? ? ? ? 輝瑞公司今日宣布，新型抗菌藥物思福諾?（注射用氨曲南阿維巴坦鈉，以下簡稱“氨曲南/阿維巴坦”）獲得國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)，用于治療由革蘭陰性菌引起的治療藥物選擇有限或無替代治療的成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI），醫(yī)院獲得性肺炎（HAP），包括呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）[1]。思福諾?是首個(gè)能夠覆蓋CRE全酶型的β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑，通過固定復(fù)方設(shè)計(jì)，思福諾?不僅能夠覆蓋KPC及OXA-48碳青霉烯酶，還有效針對(duì)產(chǎn)MBL的細(xì)菌，克服了既往β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑不能覆蓋MBL的問題。其具有廣譜抑酶活性，在改善患者治療結(jié)局的同時(shí)降低耐藥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此次獲批有助于進(jìn)一步遏制細(xì)菌耐藥趨勢，提升新型抗菌藥物對(duì)CRE全酶型感染的精準(zhǔn)覆蓋，助力抗感染治療邁向精準(zhǔn)治療新時(shí)代，對(duì)于公共衛(wèi)生及創(chuàng)新治療范式具有重要意義。

? ? ? ??輝瑞中國區(qū)總裁、RDPAC執(zhí)行委員會(huì)主席Jean-Christophe Pointeau表示，“抗菌藥物耐藥是全世界面臨的共同挑戰(zhàn)，輝瑞公司在抗感染領(lǐng)域深耕多年，始終致力于創(chuàng)新抗感染藥物的研發(fā)，以助力臨床應(yīng)對(duì)耐藥菌感染，守護(hù)生命健康。此次思福諾?的獲批將再一次拓寬碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌（CRO）的治療邊界，為臨床提供目標(biāo)治療的創(chuàng)新方案，幫助更多感染患者臨床獲益，遏制耐藥趨勢的進(jìn)一步發(fā)展。我們感謝國家藥品監(jiān)督管理局和其他相關(guān)部門對(duì)新型抗菌藥物的支持，輝瑞將持續(xù)致力于應(yīng)對(duì)抗菌藥物耐藥帶來的健康挑戰(zhàn)，不斷踐行‘為患者帶來改變其生活的突破創(chuàng)新’使命?！?/br>
? ? ? ??抗菌藥物耐藥是指病原體在進(jìn)化過程中找到了抵抗抗菌藥物作用的方法。耐藥病原體會(huì)存活、生長并傳播其耐藥性，從而使常規(guī)治療無效，造成感染持續(xù)存在或擴(kuò)散。這些耐藥感染，尤其是由革蘭陰性菌引起的耐藥感染，被廣泛認(rèn)為是當(dāng)今全球面臨的最大健康威脅之一[2]。臨床數(shù)據(jù)顯示，產(chǎn)MBL的耐碳青霉烯腸桿菌目細(xì)菌（MBL-CRE）感染患者死亡率高達(dá)55.3%[3]。在中國，MBL-CRE細(xì)菌的傳播態(tài)勢尤為嚴(yán)峻。CHINET數(shù)據(jù)顯示：2005年-2023年，肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物如美羅培南的耐藥率從2.9%上升到26.0%，大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物如美羅培南的耐藥率分別從1.4%上升到2.0%，CRE耐藥檢出率呈上升趨勢并始終保持高位，2023 年我國MBL-CRE菌株在CRE菌株中占比高達(dá) 39.3%[4]。因產(chǎn)MBL腸桿菌能夠水解幾乎所有β-內(nèi)酰胺類抗生素，而且耐藥菌株突變速度非?？?，臨床上尚無針對(duì)性藥物，給臨床治療感染性疾病帶來了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)[5]。由于產(chǎn)MBL的病原體的傳播和死亡率不斷增加，世界衛(wèi)生組織（WHO）將其列為關(guān)鍵病原體[6]。亟需針對(duì)性藥物，以遏制這類超級(jí)細(xì)菌的進(jìn)一步擴(kuò)散。

? ? ? ? 思福諾?由氨曲南和阿維巴坦組成。氨曲南是一種單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素[7]，對(duì)多種革蘭陰性菌具有抗菌活性。氨曲南與青霉素結(jié)合蛋白（PBP）結(jié)合后，可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖合成，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞裂解和死亡。氨曲南對(duì) B 類酶（金屬β-內(nèi)酰胺酶）穩(wěn)定。阿維巴坦是非 β-內(nèi)酰胺類 β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，與相應(yīng)的水解酶形成共價(jià)結(jié)合物后起作用。阿維巴坦可抑制 Ambler A 類和 C 類 β-內(nèi)酰胺酶以及某些 D 類β-內(nèi)酰胺酶，包括超廣譜 β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）、KPC和 OXA-48以及 AmpC 酶，阿維巴坦不會(huì)抑制 B 類酶，并且不能抑制許多 D 類酶[1]。

? ? ? ? 兩項(xiàng)國際多中心III期臨床試驗(yàn)REVISIT和ASSEMBLE用于支持思福諾?獲批，試驗(yàn)評(píng)估了思福諾?在治療因革蘭陰性菌（包括產(chǎn)MBL的多重耐藥菌）引起的嚴(yán)重感染中的療效、安全性和耐受性。在治療多重耐藥革蘭陰性菌（包括產(chǎn)MBL菌）引起的復(fù)雜性腹腔感染和醫(yī)院獲得性肺炎中，REVISIT試驗(yàn)組微生物應(yīng)答率76%[8]。ASSEMBLE研究表明，氨曲南/阿維巴坦±甲硝唑治療產(chǎn)金屬酶革蘭陰性菌感染的cIAI、HAP/VAP、復(fù)雜尿路感染（cUITI）或血流感染（BSI）患者，治愈訪視（TOC）時(shí)的臨床治愈率為41.7%，高于對(duì)照組接受最佳可用治療（BAT）治療的患者（臨床治愈率0%），28天全因死亡率明顯低于BAT治療組（8.3% vs. 33.3%）[9]。

? ? ? ??目前，思福諾?已獲得歐盟、英國等全球多個(gè)國家或地區(qū)的上市許可，并被國內(nèi)外多個(gè)權(quán)威指南一致推薦用于產(chǎn)MBL的耐碳青霉烯腸桿菌目細(xì)菌（CRE）感染患者的治療[10]，[11]，[12]，[13]，[14]。



▼
關(guān)于思福諾?（氨曲南/阿維巴坦）
思福諾?適用于治療18歲及以上患者由敏感革蘭陰性菌引起的下列感染:與甲硝唑聯(lián)合治療藥物選擇有限或無替代治療的復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI），治療藥物選擇有限或無替代治療的醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）[1]。思福諾?由氨曲南（一種單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素）和阿維巴坦（一種非β-內(nèi)酰胺的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑）組合而成[15]，[16]。金屬β-內(nèi)酰胺酶（MBL）作為一類當(dāng)前β-內(nèi)酰胺酶抑制劑無法抑制的β-內(nèi)酰胺酶，可水解幾乎所有β-內(nèi)酰胺類抗生素，但對(duì)氨曲南等單環(huán)類β-內(nèi)酰胺抗生素?zé)o作用。然而，MBL常同時(shí)會(huì)與其他β-內(nèi)酰胺酶表達(dá)，這些β-內(nèi)酰胺酶會(huì)水解氨曲南，限制了氨曲南單藥治療的臨床應(yīng)用[17]。
氨曲南與阿維巴坦的聯(lián)合使用可恢復(fù)氨曲南對(duì)同時(shí)產(chǎn)MBL和其他β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌的抗菌活性，為多重耐藥革蘭陰性菌提供耐受性良好且有效的治療方案[14]。這些具有多重耐藥性的革蘭陰性菌已被世界衛(wèi)生組織列為重點(diǎn)優(yōu)先病原體，包括耐碳青霉烯腸桿菌目細(xì)菌（包括產(chǎn) MBL 的腸桿菌）和嗜麥芽窄食單胞菌[18]，[19]。

關(guān)于輝瑞：為患者帶來改變其生活的突破創(chuàng)新
在輝瑞，我們通過科學(xué)和全球資源為人們提供治療方案，以延長其生命，顯著改善其生活。在醫(yī)療衛(wèi)生產(chǎn)品的探索、研發(fā)和生產(chǎn)過程中，輝瑞始終致力于奉行嚴(yán)格的質(zhì)量、安全和價(jià)值標(biāo)準(zhǔn)。我們?cè)谌虻漠a(chǎn)品組合包括創(chuàng)新藥品和疫苗。每天，輝瑞在發(fā)達(dá)和新興市場的員工都在推進(jìn)人類健康，推動(dòng)疾病的預(yù)防、治療和治愈，以應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)我們這個(gè)時(shí)代的頑疾。輝瑞還與醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)方、政府和社區(qū)合作，支持并促進(jìn)世界各地的人們能夠獲得更為可靠和可承付的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)。這與輝瑞作為一家全球卓越的創(chuàng)新生物制藥公司的責(zé)任是一致的。175年來，輝瑞一直致力于為所有依賴我們的人帶來改變。如需了解更多信息，請(qǐng)登錄www.pfizer.com.cn。

免責(zé)聲明
本新聞稿僅在于傳遞科學(xué)前沿信息，不構(gòu)成且在任何情況下均不應(yīng)被視為對(duì)任何藥物或治療方案的推薦或推廣。本新聞稿中所含信息僅截至發(fā)布日期。本新聞稿中的所有行動(dòng)和聲明均應(yīng)遵守不時(shí)修訂的適用法律法規(guī)。沒有任何跡象表明與所述內(nèi)容有關(guān)的所有信息均包含在本新聞稿中。不管是由于新信息、未來事件還是進(jìn)展，輝瑞一概不承擔(dān)對(duì)前瞻性聲明進(jìn)行更新的義務(wù)。對(duì)于因使用、依賴本新聞稿中包含的任何信息或任何信息遺漏而直接或間接產(chǎn)生的任何損失，輝瑞不承擔(dān)任何責(zé)任。如果分發(fā)或使用其中的信息違反了適用的法律或法規(guī)，任何司法管轄區(qū)或國家的任何個(gè)人或?qū)嶓w均不得分發(fā)或使用這些信息。建議在使用本新聞稿或進(jìn)行相關(guān)行動(dòng)之前，向有關(guān)部門進(jìn)行獨(dú)立咨詢/建議，并進(jìn)行必要的盡職調(diào)查和調(diào)研等。如您有藥物或治療方面的問題，請(qǐng)咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。


[1] 注射用氨曲南阿維巴坦鈉說明書（2025年6月24日）
[2] World Health Organization. Antibiotic resistance factsheet. November 2023. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance. Accessed October 16, 2024.
[3] de Jager P, Chirwa T, Naidoo S, Perovic O, Thomas J. Nosocomial outbreak of New Delhi metallo-β-lactamase-1-producing Gram-negative bacteria in South Africa: a case-control study. PLoS One. 2015;10:e0123337.
[4] CHINET數(shù)據(jù)云. http://www.chinets.com/Data/GermYear 2023年全年細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果
[5] lactamase inhibitors: an unattended global threat. Lancet Infect Dis. 2022 Jan;22(1):e28-e34.
[6] Tacconelli E, et al. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2018;18:318–27.
[7] Wright H, et al. Clin Microbiol Infect 2017;23:704–12.
[8] Carmeli Y, Cisneros JM, Paul M, et al. Aztreonam-avibactam versus meropenem for the treatment of serious infections caused by Gram-negative bacteria (REVISIT): a descriptive, multinational, open-label, phase 3, randomised trial.?Lancet Infect Dis. 2025;25(2):218-230. doi:10.1016/S1473-3099(24)00499-7
[9] Daikos GL, et al. 34th European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases(ECCMID); Barcelona, Spain: 2024.2024.
[10] SANFORD GUIDELINES熱病. 2025.01.05. 09:46pm更新
[11] Hellenic Society for Infectious Diseases: 22 July 2024
[12] 中國碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診治與防控專家共識(shí)編寫組, 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2021,
[13] 《細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和典型報(bào)告解讀》（第三版）??2025年6月
[14] 中華血液學(xué)雜志2025年6月第46卷第6期 Chin J Hematol，June 2025，Vol. 46，No. 6
[15] Rossolini GM, Stone G, Kantecki M,?et al.?In vitro activity of aztreonam/avibactam against isolates of Enterobacterales collected globally from ATLAS in 2019.?J Glob Antimicrob Resist.?2022;30:214–221. Rossolini GM, Stone G, Kantecki M,?et al.?In vitro activity of aztreonam/avibactam against isolates of Enterobacterales collected globally from ATLAS in 2019.?J Glob Antimicrob Resist.?2022;30:214–221.
[16] Cornely OA, Cisneros JM, Torre-Cisneros J, et al. Pharmacokinetics and safety of aztreonam/avibactam for the treatment of complicated intra-abdominal infections in hospitalized adults: results from the REJUVENATE study. J Antimicrob Chemother. 2020;75(3):618–627.
[17] Rossolini GM, Stone G, Kantecki M, et al. In vitro activity of aztreonam/avibactam against isolates of Enterobacterales collected globally from ATLAS in 2019. J Glob Antimicrob Resist. 2022;30:214–221
[18] Boyd SE, Livermore DM, Hooper DC, et al. Metallo-β-lactamases: Structure, function, epidemiology, treatment options, and the development pipeline.?Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(10):e00397-20.?
[19] World Health Organization. WHO publishes list of bacteria for which new antibiotics are urgently needed. February 2017. Available at:?https://www.who.int/news/item/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed. Last accessed April 2024.