中歐夏令時(shí)間（CEST）2025年9月15至19日，第61屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）年會(huì)在奧地利維也納召開(kāi)。本次大會(huì)，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的新型口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）HRS-7535的II期臨床研究入選最新突破性摘要（LBA），并由中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院任萌教授進(jìn)行簡(jiǎn)短口頭報(bào)告（SO）^[1]。

該研究主要驗(yàn)證新型口服小分子GLP-1RA HRS-7535在經(jīng)二甲雙胍和鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）治療后血糖控制仍欠佳的中國(guó)2型糖尿?。═2DM）患者的療效與安全性，研究取得重要突破^[1]：HRS-7535 60mg組可進(jìn)一步降低糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá)1.8%，同時(shí)安全性良好。該研究有望為此類(lèi)患者提供新的聯(lián)合治療選擇。

2025EASD現(xiàn)場(chǎng)圖：任萌教授進(jìn)行口頭報(bào)告

01研究背景

在T2DM臨床治療中，二甲雙胍聯(lián)合SGLT2i是常用的降糖方案，二者通過(guò)不同機(jī)制協(xié)同控糖，已幫助眾多患者改善血糖水平。然而，臨床實(shí)踐中仍有大量患者在接受該聯(lián)合治療后HbA1c等關(guān)鍵指標(biāo)仍未達(dá)到理想控制標(biāo)準(zhǔn)，亟需更高效、便捷的治療方案。

GLP-1RA憑借降糖潛力、心血管保護(hù)潛力等優(yōu)勢(shì)，已成為T(mén)2DM治療的重要選擇。目前市場(chǎng)上多是注射類(lèi)或口服多肽類(lèi)產(chǎn)品，而口服小分子GLP-1RA（非肽類(lèi)）因?qū)︼嬍澈惋嬎患右韵拗疲幘哂斜憷?，其研發(fā)成為突破方向。而HRS-7535正是我國(guó)在這一領(lǐng)域的創(chuàng)新成果，旨在為血糖控制不佳的T2DM患者提供新的治療選擇。

02研究設(shè)計(jì)

該II期臨床研究為一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，（注冊(cè)號(hào)：NCT06393348），主要聚焦中國(guó)T2DM患者的臨床需求，設(shè)計(jì)如下：

●納入人群：入選155名18-75歲的中國(guó)T2DM參與者，BMI 20-35kg/m²，在穩(wěn)定劑量二甲雙胍（≥1000mg/天）和SGLT2抑制劑治療至少8周后，HbA1c仍處于7.5%-11.0%水平；

● 分組方案：將入組參與者1:1:1隨機(jī)分為HRS-7535不同劑量組（30mg、60mg）及安慰劑組；

● 給藥方式：所有參與者每日口服一次對(duì)應(yīng)藥物；

● 主要終點(diǎn)：第16周HbA1c較基線的變化。

03研究結(jié)果

1達(dá)到主要終點(diǎn)

圖1：第16周，各治療組HbA1c較基線的變化

2亞組分析結(jié)果

在基線HbA1c>8.5%的亞組中，相較安慰劑，HRS-7535降糖效果更顯著，達(dá)1.84%（表1）：

表1: 第16周，相較安慰劑，HRS-7535在不同基線水平下的HbA1c降幅

3血糖達(dá)標(biāo)率分析

血糖達(dá)標(biāo)率越高，對(duì)患者疾病控制、延緩并發(fā)癥進(jìn)展、降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、減少醫(yī)療負(fù)擔(dān)等均有利。該研究顯示（圖2）：

● HRS-7535治療組，HbA1c<7.0%（一般控制目標(biāo)）的達(dá)標(biāo)率達(dá)66.0%：

- HRS-7535 30mg組：51.0%；

- HRS-7535 60mg組：66.0%；

-安慰劑組：僅9.8%。

● HRS-7535治療組，HbA1c<6.5%（更嚴(yán)格的控制目標(biāo)）的達(dá)標(biāo)率達(dá)37.7%：

- HRS-7535 30mg組：35.3%；

- HRS-7535 60mg組：37.7%；

-安慰劑組：僅3.9%。

圖2：第16周，各治療組HbA1c＜7%、≤6.5%的參與者比例

4安全性

研究結(jié)果顯示，HRS-7535的安全性特征與已上市GLP-1RA一致，且整體耐受性良好：

-治療期間出現(xiàn)的不良事件以輕中度為主；

-常見(jiàn)不良反應(yīng)（如胃腸道反應(yīng)）發(fā)生率低，且多可自行緩解，未對(duì)參與者治療依從性造成明顯影響；

-肝酶（ALT/AST）水平呈下降趨勢(shì)，未發(fā)現(xiàn)肝損傷信號(hào)，同時(shí)低血糖事件發(fā)生率低且輕微，未出現(xiàn)2級(jí)及以上或嚴(yán)重低血糖事件。

本研究結(jié)果表明，對(duì)于經(jīng)二甲雙胍和SGLT2i治療仍控制不佳的中國(guó)T2DM患者，HRS-7535可顯著降糖且安全性和耐受性良好。作為口服小分子GLP-1RA藥物，HRS-7535有望克服肽類(lèi)GLP-1RA需要注射的局限性，且服用對(duì)飲食和飲水不加以限制，有望為全球T2DM患者提供一種更便捷的治療選擇，為全球糖尿病防治事業(yè)貢獻(xiàn)“中國(guó)智慧”與“中國(guó)力量”。

參考文獻(xiàn)：

1.Efficacy and safety of a novel oral small molecule GLP-1RA (HRS-7535) in Chinese patients with type 2 diabetes inadequately controlled by metformin and SGLT2 inhibitor. 2025 EASD LBA-39.

聲明：

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2.恒瑞醫(yī)藥不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品、適應(yīng)癥的使用。