近日，恒瑞醫(yī)藥子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司、上海恒瑞醫(yī)藥有限公司、上海盛迪醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的關(guān)于注射用SHR-A2102、阿得貝利單抗注射液的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，批準(zhǔn)開展一項(xiàng)注射用SHR-A2102聯(lián)合阿得貝利單抗注射液聯(lián)合或不聯(lián)合其它抗腫瘤治療在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌受試者的多中心、開放Ib/II期臨床研究。

頭頸部鱗癌（HNSCC）是原發(fā)于頭頸部的一組惡性腫瘤，包含口腔癌、喉癌等多種類型。根據(jù)2020年 GLOBOCAN統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，HNSCC在全球范圍內(nèi)腫瘤發(fā)病率占第7位。我國2022年癌癥報(bào)告統(tǒng)計(jì)，每年口腔癌與喉癌新發(fā)總計(jì)9.46萬例，死亡總計(jì)約5.21萬例¹。其發(fā)病與長期吸煙酗酒、HPV感染、化學(xué)致癌物暴露、紫外線輻射及不良口腔衛(wèi)生習(xí)慣等因素相關(guān)。因頭頸部解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜、早期癥狀不典型，多數(shù)患者確診時(shí)已晚期，錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。晚期患者痛苦多、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高。傳統(tǒng)手術(shù)、放療和化療對晚期患者療效欠佳，5年生存率僅30%～50%，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生存期。

Nectin-4（基因名稱PVRL4，脊髓灰質(zhì)炎病毒受體4）蛋白是屬于免疫球蛋白超家族的Nectin家族²。Nectin家族與鈣黏著蛋白共同作用，對粘著連接和緊密連接的產(chǎn)生和維持具有顯著影響，它們調(diào)節(jié)多種細(xì)胞行為，包括細(xì)胞粘附、生長、分化、遷移和凋亡。Nectin-4蛋白在胚胎和胎盤中特異性表達(dá)，在少數(shù)正常成年組織（包括皮膚）中低表達(dá)，而在腫瘤組織中異常高表達(dá)³。因此，探索靶向Nectin-4蛋白及聯(lián)合治療方案或可為晚期實(shí)體瘤患者提供更多的治療選擇。

SHR-A2102為恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)且具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的靶向Nectin-4的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），其有效載荷是拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（TOP1i）。多項(xiàng)研究表明Nectin-4在腫瘤中的高表達(dá)與腫瘤的發(fā)展和不良預(yù)后密切相關(guān)。注射用SHR-A2102正在中國進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，涵蓋尿路上皮癌、食管癌、非小細(xì)胞肺癌、晚期婦科惡性腫瘤、晚期實(shí)體瘤等多項(xiàng)適應(yīng)癥。2024年12月，注射用SHR-A2102單藥治療既往含鉑化療和PD-(L)1抑制劑治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種名單。2024年4月，該產(chǎn)品用于治療晚期尿路上皮癌適應(yīng)癥已獲得美國食品藥物監(jiān)督管理局（FDA）授予快速通道資格（fast track designation,FTD）。

阿得貝利單抗（商品名：艾瑞利^?）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結(jié)合PD-L1分子從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。阿得貝利單抗注射液已于2023年獲批上市，獲批的適應(yīng)癥為與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。公司現(xiàn)有多項(xiàng)阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進(jìn)行，以評(píng)估其在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、晚期胃癌及食管癌、肝細(xì)胞癌、膽道癌、宮頸癌等多種實(shí)體瘤中的抗腫瘤作用。

本研究將探索多種聯(lián)合抗腫瘤療法治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌患者的有效性及安全性，有望為我國廣大晚期頭頸鱗癌腫瘤患者提供更多的治療選擇。

參考文獻(xiàn)：

1. Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

2. Heath, E. I. & Rosenberg, J. E. The biology and rationale of targeting nectin-4 in urothelialcarcinoma. Nat Rev Urol 18, 93-103, doi:10.1038/s41585-020-00394-5 (2021).

3. Challita-Eid, P. M. et al. Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models. Cancer Res 76, 3003-3013, doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1313 (2016).

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