2025年歐洲人類(lèi)生殖與胚胎學(xué)會(huì)（ESHRE）年會(huì)于6月29日至7月2日在法國(guó)巴黎召開(kāi)。作為全球生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域極具權(quán)威性與影響力的盛會(huì)之一，ESHRE年會(huì)每年吸引眾多生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者齊聚一堂，對(duì)生殖領(lǐng)域重磅研究進(jìn)展進(jìn)行深入探討與交流。

本次大會(huì)上，由北京大學(xué)第三醫(yī)院?jiǎn)探茉菏繝款^、恒瑞自主研發(fā)的創(chuàng)新藥口服促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑SHR7280的關(guān)鍵III期研究主要結(jié)果入選口頭匯報(bào)環(huán)節(jié)（摘要號(hào)：O-259）^[1]。該研究結(jié)果表明，在輔助生殖技術(shù)控制性超促排卵治療中，SHR7280可有效抑制早發(fā)LH峰，防止提前排卵，且整體安全性良好。

2025 ESHRE現(xiàn)場(chǎng)圖：

北京大學(xué)第三醫(yī)院宋穎醫(yī)師代表團(tuán)隊(duì)進(jìn)行口頭匯報(bào)

01研究背景

不孕癥是一種低生育力狀態(tài)，全球范圍內(nèi)育齡夫婦的不孕癥發(fā)病率可達(dá)17.5%^[2]，且呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。輔助生殖技術(shù)（ART）是指采用醫(yī)療輔助手段使不孕癥夫婦獲得妊娠的技術(shù)，控制性超促排卵（COH）是ART中的重要步驟之一。在COH過(guò)程中，促排卵藥物的使用可能會(huì)導(dǎo)致黃體生成素（LH）異常升高，出現(xiàn)早發(fā)LH峰，可造成提前排卵和/或卵泡黃素化，使得正常卵子和可利用胚胎數(shù)量減少，并可干擾子宮內(nèi)膜容受性，最終可導(dǎo)致患者妊娠率降低^[3]。臨床上多采用GnRH類(lèi)似物來(lái)預(yù)防早發(fā)LH峰，目前所有已獲批用于此適應(yīng)癥的GnRH 拮抗劑均為每日注射的肽類(lèi)制劑。

SHR7280是全球輔助生殖領(lǐng)域中首個(gè)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段的口服小分子GnRH拮抗劑，通過(guò)阻斷內(nèi)源性GnRH與受體的結(jié)合，抑制促性腺激素的合成與釋放，在COH過(guò)程中能夠有效抑制早發(fā)LH峰^[4]，與注射制劑相比能夠避免注射疼痛。

02研究方法

本研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥物對(duì)照的非劣效性Ⅲ期臨床研究，納入人群為20~39歲、符合體外受精-胚胎移植或卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)指征的不孕癥女性。

受試者按1: 1比例隨機(jī)分配至試驗(yàn)組或?qū)φ战M。分配至試驗(yàn)組的受試者，每日口服SHR7280片200mg 每12小時(shí)一次（Q12h）并皮下注射醋酸加尼瑞克注射液模擬劑0.5ml每日一次（QD）；分配至對(duì)照組的受試者，每日口服SHR7280片模擬劑200mg Q12h并皮下注射醋酸加尼瑞克注射液0.5ml（含加尼瑞克活性藥0.25mg）QD。

主要終點(diǎn)為每COH周期取卵數(shù)和早發(fā)LH峰抑制率，次要終點(diǎn)主要包括優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率及安全性等。

03研究結(jié)果

共315例受試者入組并完成研究治療，其中SHR7280組154例，加尼瑞克組161例?；€特征在兩組間總體平衡（中位年齡均為32.0歲；中位體重指數(shù)22.00 kg/m2 vs. 21.70 kg/m²，中位不孕癥時(shí)長(zhǎng)30.0月 vs. 31.0月）。

兩組早發(fā)LH峰抑制率均為99.4%（非劣效檢驗(yàn)P值<0.0001），兩組每COH周期取卵數(shù)最小二乘均值均為9.9個(gè)（非劣效檢驗(yàn)P值<0.0001），共同主要終點(diǎn)均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)非劣效。

圖一III期研究有效性結(jié)果（1）（2025 ESHRE）¹

包括優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率等在內(nèi)的次要療效終點(diǎn)在兩組間相似，SHR7280組的妊娠率數(shù)值上更高，每移植周期的臨床妊娠率和持續(xù)妊娠率分別為54.9% vs. 52.2%和49.2% vs. 47.8%。

圖二III期研究有效性結(jié)果（2）（2025 ESHRE）¹

圖三III期研究有效性結(jié)果（3）（2025 ESHRE）¹

安全性方面，兩組治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率相似，未報(bào)告重度TEAE或與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。SHR7280整體安全性、耐受性良好。

04研究結(jié)論

在輔助生殖技術(shù)控制性超促排卵治療中，SHR7280可有效抑制早發(fā)LH峰，防止提前排卵，且整體安全性良好。

展 望

本研究是全球首個(gè)口服小分子GnRH拮抗劑與注射用肽類(lèi)制劑的頭對(duì)頭研究，結(jié)果表明SHR7280用于輔助生殖適應(yīng)癥的療效非劣效于傳統(tǒng)注射劑型，且整體安全性良好。提示SHR7280可提供便捷的治療選擇，有望改善接受輔助生殖技術(shù)中控制性超促排卵女性的整體治療體驗(yàn)。

繼2023年恒瑞醫(yī)藥與默克就PARP1抑制劑HRS-1167達(dá)成首次合作后，2025年4月雙方再度攜手，恒瑞醫(yī)藥將SHR7280（適應(yīng)癥涵蓋醫(yī)學(xué)輔助生殖及婦科領(lǐng)域）在中華人民共和國(guó)大陸地區(qū)（不含香港特別行政區(qū)、澳門(mén)特別行政區(qū)和臺(tái)灣地區(qū)）的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益授予默克。作為全球醫(yī)學(xué)輔助生殖（MAR）領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，默克以孕育生命為目標(biāo)，不斷以創(chuàng)新的藥物和解決方案，幫助提高醫(yī)學(xué)輔助生殖的成功率，從而實(shí)現(xiàn)“成就夫妻，成為父母”的使命。截至目前，默克的輔助生殖產(chǎn)品已幫助全球超過(guò)600萬(wàn)新生兒順利誕生。

作為一家創(chuàng)新型國(guó)際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥五十余年來(lái)始終堅(jiān)持“以患者為中心”的初心，持續(xù)攻堅(jiān)藥物研發(fā)，推動(dòng)更多新藥、好藥惠及患者。至今，公司已在中國(guó)獲批上市23款1類(lèi)創(chuàng)新藥、4款2類(lèi)新藥，有90多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開(kāi)發(fā)，約400項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開(kāi)展。

未來(lái)，恒瑞醫(yī)藥將攜手默克推動(dòng)SHR7280的商業(yè)化落地，努力以更加便捷的給藥方式，助力提升輔助生殖治療的患者依從性和成功率，為女性患者帶去治療新選擇。

參考文獻(xiàn)：

1.Song Y, et al. O-259: Oral gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist SHR7280 versus ganirelix injection in controlled ovarian hyperstimulation (COH) for assisted reproductive technologies (ART): a non-inferiority phase 3 trial. Presented at ESHRE 2025.

2.Njagi P, Groot W, Arsenijevic J, et al. Financial costs of assisted reproductive technology for patients in low-and middle-income countries: a systematic review[J]. Human reproduction open, 2023, 2023(2): hoad007.

3.葉虹.高黃體生成素水平與早發(fā)黃體生成素峰的概念.生殖醫(yī)學(xué)雜志,2010,19(03):177-179.

4.Chi H, Song Y, Jin L, et al. SHR7280, an oral gonadotropin-releasing hormone antagonist, for the prevention of premature luteinizing hormone surge in controlled ovarian hyperstimulation: a dose-finding, phase 2 trial. Hum Reprod 2025:deaf082.

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2.恒瑞醫(yī)藥不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品、適應(yīng)癥的使用。