近日，我院泌尿外科楊璐教授團隊在國際腫瘤學權威期刊Molecular Cancer上發(fā)表題為“Gut microbial metabolites in cancer immunomodulation”的綜述文章。文章以創(chuàng)新性視角系統(tǒng)梳理腸道菌群代謝物在腫瘤免疫調(diào)控中的作用機制，首次提出“代謝物–免疫通路–腫瘤”的整合框架。該研究不再停留于“菌群豐度”與腫瘤結(jié)局的簡單關聯(lián)，而是將以往零散的研究證據(jù)重構(gòu)為可量化、可干預的代謝信號網(wǎng)絡，幫助科研界在更高層面理解微生態(tài)如何塑造“冷”與“熱”腫瘤，并為尋找新的免疫調(diào)節(jié)靶點、設計代謝物導向的聯(lián)合治療策略提供了系統(tǒng)的理論支撐和圖譜式參考。

綜述圍繞“腸道菌群代謝物如何通過多條解剖與信號途徑重塑腫瘤免疫微環(huán)境”這一主線展開。首先從解剖學視角，概括了結(jié)直腸局部直接暴露、門靜脈–肝軸、膽汁酸腸肝循環(huán)、淋巴旁路、體循環(huán)分布以及屏障破壞后的“旁路滲漏”等關鍵通路，強調(diào)不同代謝物在不同通路中的濃度梯度和暴露時間，決定其免疫效應的方向與強度。文章隨后以短鏈脂肪酸、色氨酸代謝物、次級膽汁酸、多胺等為代表，系統(tǒng)總結(jié)這些小分子在不同腫瘤類型中如何重塑免疫細胞譜系，改變腫瘤微環(huán)境炎癥/抑制平衡，進而影響免疫檢查點抑制劑的療效與耐藥，為理解“同一種代謝物在不同情境下為何可能呈現(xiàn)相反效應”提供了清晰的分析框架。

在構(gòu)思上，該綜述的創(chuàng)新點在于從“信號屬性”而非“菌種名單”的角度重新組織微生物–宿主互作：將可彌散、可定量的小分子代謝物與細胞或結(jié)構(gòu)依附的微生物相關分子模式清晰區(qū)分，并將非常規(guī) T 細胞的 TCR 配體納入同一分析體系，將代謝信號與抗原呈遞過程有機統(tǒng)一。這一重構(gòu)不僅有助于厘清低生物量腫瘤菌群與污染之間的爭議，更將研究焦點前移至更容易被藥物“抓住”的代謝通路和受體靶點上，為篩選可成藥的代謝–受體–免疫軸（如特定 GPCR、核受體和共刺激/共抑制分子）提供了系統(tǒng)線索。

在轉(zhuǎn)化層面，文章以“暴露組–免疫圖譜”為抓手，提出應建立可在糞便、血漿和腫瘤組織之間對標的代謝物標志物體系，并據(jù)此對患者進行分層，識別對特定代謝通路敏感或依賴的“可干預人群”。在此基礎上，作者從“給藥途徑×靶組織”的角度，整合地中海飲食和高纖維/高發(fā)酵底物飲食、益生元與理性菌群組合、工程菌株、代謝物前藥以及納米/囊泡等靶向遞送手段，勾勒出可用于指導未來臨床試驗設計的干預圖譜。該綜述強調(diào)，圍繞代表性代謝物及其受體構(gòu)建“代謝敏感型免疫表型”的分層體系，有望推動從動物模型走向以代謝物為支點的精準免疫治療與聯(lián)合用藥發(fā)展，為開發(fā)新一代微生態(tài)靶向藥物和優(yōu)化現(xiàn)有免疫治療策略提供重要參考。

我院泌尿外科楊璐教授、徐航助理研究員為共同通訊作者，我院規(guī)培醫(yī)師劉恒碩，博士研究生熊性宇、朱瑋臻為共同第一作者。我院為第一作者單位。

原文鏈接： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41339918/