2025年11月，我院臨床藥學(xué)部（藥劑科）何金汗教授、唐琴助理研究員團(tuán)隊(duì)在國(guó)際糖尿病領(lǐng)域著名期刊Diabetes發(fā)表題為Adipose TGR5 deletion promotes hepatic steatosis through decreasing adiponectin secretion in mice的研究性論文，首次揭示脂肪組織的G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體TGR5對(duì)肝臟脂質(zhì)代謝的重要調(diào)控作用，闡明其通過(guò)介導(dǎo)脂聯(lián)素分泌調(diào)控肝臟脂質(zhì)代謝的分子機(jī)制，為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）的治療提供了新思路。

脂肪組織與肝臟的交互作用是調(diào)控肝臟脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其中脂肪因子作為核心介質(zhì)發(fā)揮重要介導(dǎo)作用。在該研究中，課題組發(fā)現(xiàn)在禁食（Fasting）與高脂飲食（High-fat diet）條件下，白色脂肪組織中TGR5的表達(dá)顯著上調(diào)；脂肪細(xì)胞特異性TGR5敲除小鼠表現(xiàn)出禁食/高脂飲食誘導(dǎo)的肝臟脂肪變性加重伴隨肝臟脂肪酸氧化功能受損。此外，該敲除小鼠的血清脂聯(lián)素水平顯著降低。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)：脂肪組織TGR5敲除所致的血清脂聯(lián)素降低，與肝臟脂質(zhì)代謝受損之間存在明確調(diào)控關(guān)系——即血清脂聯(lián)素水平下降會(huì)抑制肝臟脂肪酸氧化、加劇脂質(zhì)蓄積，直接介導(dǎo)肝臟脂質(zhì)代謝紊亂；恢復(fù)循環(huán)脂聯(lián)素水平則可逆轉(zhuǎn)脂肪細(xì)胞TGR5敲除小鼠的肝臟代謝異常。

該研究工作揭示了脂肪組織TGR5介導(dǎo)脂聯(lián)素分泌從而調(diào)控肝臟脂肪變性中的關(guān)鍵作用，為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病的治療開辟了新靶點(diǎn)與新策略。

何金汗教授、唐琴助理研究員為通訊作者，華西臨床醫(yī)學(xué)院博士研究生李嘉暉為第一作者。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、四川省科技廳等基金資助。

原文鏈接：https://diabetesjournals.org/diabetes/article/doi/10.2337/db25-0344/163910/Adipose-TGR5-Deletion-Promotes-Hepatic-Steatosis