2025年11月，我院臨床藥學(xué)部（藥劑科）何金汗教授、臨床藥學(xué)研究所李艷萍研究員團(tuán)隊(duì)在國(guó)際期刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS，IF: 9.1)發(fā)表題為Neuroplastin-55 is a receptor of Manf and protects against diet-induced obesity by promoting adipose browning的研究性論文。研究揭示了脂肪組織的跨膜蛋白Neuroplastin-55作為肝臟分泌蛋白Manf的受體在維持機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)中的關(guān)鍵作用，為肥胖及糖脂代謝紊亂相關(guān)疾病的治療提供了新思路。

白色脂肪組織棕色化可以增加機(jī)體能量消耗，是肥胖治療的一種新策略。在該研究中，課題組發(fā)現(xiàn)膜受體Neuroplastin-55（Np55）在肥胖人群及肥胖小鼠模型的脂肪組織中的表達(dá)顯著上調(diào)。脂肪特異性敲除Np55顯著抑制機(jī)體能量消耗，加劇高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖。課題組前期研究報(bào)道了中腦星形膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（Manf）是一種攝食誘導(dǎo)的肝臟分泌蛋白，可通過促進(jìn)白色脂肪細(xì)胞棕色化改善肥胖及胰島素抵抗（Journal of Experimental Medicine, 2021）。

研究團(tuán)隊(duì)通過蛋白組學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Np55是Manf在脂肪細(xì)胞上的受體，且兩者具有高結(jié)合親和力。進(jìn)一步的機(jī)制研究顯示，Manf與Np55結(jié)合后，可促進(jìn)Np55與腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子-2 （TRAF2）和凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1 （ASK1）形成三元復(fù)合物，激活下游p38 MAPK信號(hào)通路，從而誘導(dǎo)皮下脂肪棕色化。研究還發(fā)現(xiàn)，脂肪組織中的Np55在Manf誘導(dǎo)的產(chǎn)熱和減重作用中是不可或缺的。

該研究工作揭示了Np55作為Manf受體在維持機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)中的關(guān)鍵作用，為肥胖及糖脂代謝紊亂相關(guān)疾病的治療提供了新思路。

何金汗教授、李艷萍研究員為通訊作者，內(nèi)分泌代謝科助理研究員賈清怡博士后為第一作者。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、四川省科技廳及我院學(xué)科卓越發(fā)展“1·3·5工程”等基金資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1073/pnas.2515526122