4月22日，第一三共首次在國內(nèi)公示啟動了TROP2 ADC藥物德達博妥單抗（Dato-DXd）的一項隨機、開放性III期臨床，聯(lián)合帕博利珠單抗對比帕博利珠單抗單藥一線治療無驅(qū)動基因改變的未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1高表達（TPS≥50%）NSCLC患者。這是全球多中心III期臨床Tropion-Lung08研究的中國部分。

臨床試驗詳情（CTR20220788）

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Dato-DXd（研發(fā)代號：DS-1062）此前已經(jīng)在1b期臨床試驗TROPION-Lung02中取得了積極結(jié)果。該項臨床來源于第一三共與默沙東在2020年5月達成的首項合作。在去年10月25日，第一三共和阿斯利康又共同宣布與默沙東達成第2項臨床試驗合作，將啟動3期臨床以評估Trop-2靶向ADC藥物Dato-DXd（DS-1062）與K藥聯(lián)合療法一線治療不伴有可靶向基因突變的PD-L1陽性晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC，即Tropion-Lung08研究。這項臨床全球首次登記時間為2022年1月。（*可靶向基因組突變包括：EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET、MET或其他已知的可操作突變）

根據(jù)協(xié)議條款，第一三共主導(dǎo)開展TROPION-Lung08研究。該試驗計劃入組約740名患者，主要終點為BICR評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

第一三共指出，盡管目前對于無靶向基因突變的肺癌，免疫治療已經(jīng)成為一線標準療法，但至少40%到60%的患者對免疫治療沒有響應(yīng)而發(fā)生疾病進展，因此臨床上仍亟待新的療法。TROP-2表達于幾乎所有亞型的肺癌中，然而當前并沒有TROP-2靶向療法被批準用于治療NSCLC。因此，探索TROP-2靶向療法與PD-1聯(lián)用有望改善肺癌患者的預(yù)后。

Dato-DXd采用第一三共專有的DXdADC技術(shù)設(shè)計，是第一三共腫瘤學管線中的三款主要ADC產(chǎn)品之一。該藥由人源化抗TROP2IgG1單克隆抗體組成，通過基于四肽的可切割接頭連接到拓撲異構(gòu)酶I抑制劑載荷，即依喜替康（exatecan）衍生物。

阿斯利康在2020年7月與第一三共達成重磅合作，以10億美元首付款+10億美元研發(fā)里程碑+40億美元銷售里程碑獲得了Dato-DXd在除日本以外全球地區(qū)的共同開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

目前，第一三共和阿斯利康正在全球開發(fā)TROPION系列臨床試驗以評估Dato-DXd在多種實體瘤中的療效和安全性，包括NSCLC、三陰性乳腺癌（TNBC）、HR陽性/HER2陰性乳腺癌、小細胞肺癌、尿路上皮癌、胃癌和食道癌。與其他抗癌療法（包括免疫療法）聯(lián)用的臨床試驗也在進行中。

在2021ESMO上，第一三共公布了DS-1062的1期首次人體實驗TROPION-PanTumor01研究的NSCLC隊列數(shù)據(jù)。在34例可評估療效，伴有特定基因組改變（包括EGFR突變：85%；ALK融合：9%；ROS1融合：3%和RET融合：3%）的NSCLC患者中，觀察到12例PR（35%）和14例SD（41%）。中位隨訪13.4個月（7-28個月）時，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為9.5個月（95%CI：3.3-NE）。

來自：第一三共，2021 ESMO