4月18日，思路迪醫(yī)藥宣布，其3D229注射液聯(lián)合恩沃利單抗注射液或侖伐替尼，治療晚期實(shí)體瘤的多中心、開(kāi)放標(biāo)簽1b/2期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)獲批。其中，3D229為思路迪醫(yī)藥引進(jìn)的潛在“first-in-class”創(chuàng)新藥，為一款GAS6/AXL抑制劑，此前該藥針對(duì)鉑耐藥性復(fù)發(fā)性卵巢癌適應(yīng)癥已經(jīng)獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

研究表明，GAS6-AXL信號(hào)通路是促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移、腫瘤免疫逃逸與藥物耐受的關(guān)鍵通路。AXL及其配體GAS6在許多惡性腫瘤中都有高表達(dá)和活化：如急性髓系白血病、腎癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌以及前列腺癌等。此外，GAS6-AXL信號(hào)通路抑制劑與免疫治療檢查點(diǎn)抑制劑、放療或化療的聯(lián)用均可實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的良好控制。

據(jù)思路迪醫(yī)藥早先公開(kāi)資料，3D229（又名：AVB-500）是Aravive公司的核心抗癌品種。2020年11月，思路迪醫(yī)藥從Aravive公司獲得該品種在大中華區(qū)腫瘤領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)。3D229是特異性針對(duì)GAS6的高親和力Fc融合蛋白，也是一種新型GAS6-AXL信號(hào)通路抑制劑。在臨床前模型中已證實(shí)，3D229可以通過(guò)結(jié)合GAS6來(lái)中和其活性，從而對(duì)GAS6-AXL信號(hào)傳導(dǎo)通路進(jìn)行選擇性抑制。此前該藥已在中國(guó)獲批多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。

本次獲批開(kāi)展的是一項(xiàng)在非小細(xì)胞肺癌、透明性腎細(xì)胞癌和尿路上皮癌晚期實(shí)體瘤患者中開(kāi)展的1b/2期臨床研究，旨在評(píng)估3D229注射液與恩沃利單抗或侖伐替尼兩種藥物聯(lián)合用藥的療效、安全性、耐受性、PK和PD特性。其中，恩沃利單抗注射液（商品名：恩維達(dá)）是一款可皮下注射的PD-L1抑制劑，侖伐替尼是一種口服多激酶抑制劑。據(jù)悉，通過(guò)抑制GAS6-AXL信號(hào)通路，該聯(lián)合用藥方案有望在多個(gè)瘤種取得療效，并可能克服對(duì)PD-1/PD-L1抗體的耐藥性。

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