轉自 | 醫(yī)藥觀瀾

公開資料顯示，在剛剛結束的第一季度，中國生物醫(yī)藥領域（不含體外診斷和檢測等）融資整體較為活躍。據不完全統(tǒng)計，有超過90家中國生物醫(yī)藥公司完成了不同輪次和性質的融資。其中，有50多家新藥研發(fā)公司完成了早期融資（A輪/A+輪及之前）。本文將結合公開信息，帶大家看看這些創(chuàng)新藥新銳關注的前沿技術和療法都有哪些？

亮點一：新型細胞療法備受青睞

CAR-T療法的問世是癌癥領域的重要突破，它的到來讓許多血液癌癥患者擁有了新的選擇。然而，CAR-T產品在臨床應用中存在著生產周期長、有細胞因子風暴及神經毒性副作用等挑戰(zhàn)，這限制了它們的廣泛應用。此外，CAR-T產品在實體瘤領域尚未取得突破。目前，科學家們正在開發(fā)新型的細胞治療產品，以期讓這種前沿療法能惠及更多的患者。

在我們的統(tǒng)計中，有一些公司正在開發(fā)新型CAR-T產品，用于實體瘤的治療。例如，卡提醫(yī)學公司針對實體腫瘤微環(huán)境進行CAR-T架構設計，自主研發(fā)了柔性激活的DAP-CAR-T實體瘤技術平臺。根據該公司新聞稿，這一新型技術有望提升CAR-T細胞腫瘤微環(huán)境的適應力，降低臨床副反應。再如，另一家公司凱地醫(yī)療，他們正在利用合成生物學技術開發(fā)針對惡性實體瘤的CAR-T產品。

與此同時，CAR-NK和NK細胞療法也已成為新銳公司重要關注的研究方向之一。例如：昕傳生物正在圍繞肺癌、肝癌、腸癌、B淋巴細胞瘤等開發(fā)IPS-CAR-NK產品管線；濟因生物也在研究IPS（誘導多能干細胞）來源的CAR-NK、CAR-T/M等產品；英百瑞生物則在開發(fā)現貨型同源異體CAR-NK和NK細胞治療藥物；凱地醫(yī)療也在研究新型的CAR-NK等細胞療法。

值得一提的是，還有許多新銳在開發(fā)一些新型的細胞療法。例如：君賽生物、藍馬醫(yī)療均在致力于開發(fā)腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，用以治療實體瘤；士澤生物致力于開發(fā)干細胞治療方案，用以治療帕金森病等疾病；睿健醫(yī)藥致力于開發(fā)化學誘導成體細胞藥物；血霽生物致力于體外再生造血世系（包括血液細胞和免疫細胞）的新型細胞治療和干細胞療法研究和開發(fā)；躍賽生物致力于開發(fā)新一代基于人多能干細胞技術的細胞治療藥物，用以治療神經退行性疾病、罕見病和腫瘤等。

亮點二：基因療法潛力大

細胞療法之外，第一季度完成融資的新銳公司研究較多的另一個領域是基因療法。過去二十年，基因治療方法，尤其是腺相關病毒AAV介導的基因治療在臨床治療領域取得了重大進展。重組的AAV具有安全性好、免疫原性低、宿主細胞廣泛和體內表達外源性基因時間長等的優(yōu)點，因此被廣泛應用于基因治療、疾病模型構建等研究領域。

在我們的統(tǒng)計中，有多家公司都在進行AAV介導的基因療法的開發(fā)，用于治療不同類型的疾病。其中：

星奧拓維專注于研發(fā)內耳聽力損傷等相關疾病的創(chuàng)新藥，該公司于2022年1月剛成立，正在針對感音神經性耳聾，開發(fā)基因遞送、基因編輯和內耳毛細胞再生藥物；

瑋美基因專注于新型AAV載體的開發(fā)及聽力缺失基因治療管線的推進。據介紹，該公司創(chuàng)始人鐘桂生教授帶領的團隊開發(fā)出了一種新型病毒載體AAV-ie，它可以高效且安全地靶向小鼠內耳的各種組織細胞，并且在支持細胞上顯示出優(yōu)于其它AAV的轉染率，該研究成果已在Nature Communications上發(fā)表。

星眸生物聚焦眼科疾病的基因治療藥物開發(fā)。根據星眸生物新聞稿介紹，其開發(fā)的多款針對濕性黃斑變性的候選AAV基因療法采用了該公司自主研發(fā)的新衣殼，可以實現與傳統(tǒng)抗體藥物相同的玻璃體腔注射，這將有助于提高患者和醫(yī)生的依從性。

此外，金唯科生物、中因科技、錦籃基因、華毅樂健、中吉智藥等多家公司也在進行AAV基因治療產品研發(fā)，研究的疾病領域涵蓋眼科疾病、神經肌肉疾病、遺傳代謝疾病、罕見病等等。

值得一提的是，還有一些公司在開發(fā)新型基因療法，例如：今年1月剛成立的科金生物正在通過將基因編輯技術平臺CRISPR 2.0結合新型AAV遞送系統(tǒng)開發(fā)基因療法；堯唐生物正在通過持續(xù)開發(fā)和優(yōu)化CRISPR-Cas、堿基編輯和其它新一代基因編輯工具，以及通過對新一代mRNA生產平臺和脂質納米載體（LNP）組裝工藝的創(chuàng)新型改進，開發(fā)針對遺傳性疾病和心血管疾病的體內基因編輯藥物；另一家公司紐倫捷生物則在利用細胞轉分化技術和遺傳替代技術開發(fā)新型基因治療藥物，治療多種致盲性眼病、神經系統(tǒng)腫瘤和神經退行性疾病。

亮點三：PDC、納米多抗等前沿腫瘤療法備受關注

新型抗腫瘤療法是比較受這些創(chuàng)新藥新銳公司關注的另一研究方向。梳理這些公司的研究領域，我們發(fā)現他們正在開發(fā)的新型抗腫瘤療法包括多肽偶聯藥物、納米多抗分子、創(chuàng)新雙特異性抗體、CDK7抑制劑、腫瘤疫苗等等。

例如，多肽偶聯藥物（PDC）憑借其腫瘤穿透性強、可大規(guī)模合成、相對較好的藥代動力學等優(yōu)點，已吸引了許多生物醫(yī)藥公司的關注。2022年1月宣布完成天使輪融資的泰爾康醫(yī)藥就是一家聚焦PDC及多肽靶向技術的公司，該公司正在通過這些技術開發(fā)原創(chuàng)多肽靶向抗癌藥物與靶向免疫抑制藥物。根據泰爾康醫(yī)藥新聞稿，天使輪融資將用于推進新一代靶向抗癌藥物Tye-1001項目，并進一步擴充研發(fā)管線。

與此同時，也有多家公司在開發(fā)不同類型的新型抗體藥物用以治療腫瘤。例如：柏全生物已發(fā)現了包括BT1和BT2在內的新型腫瘤免疫靶點，并在開發(fā)針對這兩個靶點的單克隆抗體；爍星生物在開發(fā)納米多抗分子等生物藥；丹生醫(yī)藥聚焦于探索腫瘤治療的新靶點和新模式，該公司預計將在2022年在中國和美國提交3項創(chuàng)新雙特異性抗體的臨床試驗申請。

此外，還有一些公司在開發(fā)其它的抗癌療法。例如：湃隆生物在開發(fā)一系列創(chuàng)新CDK靶向療法，其開發(fā)的CDK7小分子抑制劑臨床前研究數據將在今年的美國癌癥研究協會（AACR）年會上公布；康威生物專注于新型腫瘤免疫療法的開發(fā)，其開發(fā)的TLR7激動劑正在美國開展臨床試驗，同時該公司開發(fā)的樹突狀細胞靶向癌癥疫苗也已在美國獲批臨床；賽嵐醫(yī)藥則專注于利用表觀遺傳學研究手段，開發(fā)治療腫瘤的新型療法。

除了上述公司，還有一些其他創(chuàng)新藥新銳公司在第一季度完成了早期融資，涉及的療法包括RNAi藥物、新一代siRNA藥物、靶向G蛋白偶聯受體（GPCR）的藥物等等。限于篇幅，本文不再一一介紹。希望在資本的助力下，這些新銳公司可以早日將這些創(chuàng)新療法推向市場，造福全球病患！

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