3月14日，NMPA官網(wǎng)公示，阿斯利康已在中國提交其1類新藥AZD2936的臨床試驗(yàn)申請，并獲得受理。公開資料顯示，AZD2936是一款可同時靶向PD-1和TIGIT的雙特異性抗體，目前正在海外開展針對非小細(xì)胞肺癌的1/2期臨床試驗(yàn)。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

以抗PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑是癌癥治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展。全球范圍內(nèi)，已有許多PD-1/PD-L1抑制劑獲批上市，治療不同類型的癌癥。然而，單藥治療的低響應(yīng)率是PD-1/PD-L1抑制劑面臨的挑戰(zhàn)之一，在非小細(xì)胞肺癌中亦是如此。因此，研究人員正在探索聯(lián)合療法或者雙特異性抗體等新型療法，以期為癌癥患者帶來新的治療選擇。

TIGIT是一種主要在T細(xì)胞和天然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）表面表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)蛋白，它在腫瘤免疫抑制中的作用和PD-1/PD-L1類似。研究發(fā)現(xiàn)，阻斷TIGIT與配體結(jié)合產(chǎn)生的免疫抑制，可以解除T細(xì)胞及NK細(xì)胞的抑制和耗竭，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞及NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)。同時阻斷PD-1和TIGIT有望發(fā)揮協(xié)同的抗腫瘤作用。

公開資料顯示，AZD2936是一款PD-1/TIGIT雙特異性抗體，是阿斯利康基于Compugen公司的在研抗TIGIT抗體COM902開發(fā)而來。Compugen是一家臨床階段的藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)公司，旨在利用其廣泛適用的預(yù)測性計(jì)算發(fā)現(xiàn)平臺在癌癥免疫治療領(lǐng)域識別新的藥物靶標(biāo)和新的生物通路，并開發(fā)新的治療方法。COM902是Compugen公司開發(fā)的一款具有高親和力的抗TIGIT抗體，現(xiàn)處于1期臨床階段。

2018年，Compugen公司與阿斯利康簽訂協(xié)議，授予阿斯利康使用其抗TIGIT單抗（包括COM902）用于開發(fā)雙特異性抗體和多特異性抗體產(chǎn)品的獨(dú)家許可。其中，阿斯利康將負(fù)責(zé)相應(yīng)產(chǎn)品的研究、開發(fā)和商業(yè)化。

ClinicalTrials.gov網(wǎng)站顯示，阿斯利康正在開展一項(xiàng)AZD2936的1/2期臨床試驗(yàn)，這也是該藥的首次人體試驗(yàn)（FIH）。資料顯示，這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心的研究，旨在評估AZD2936在III期不可切除或IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者中的安全性、藥代動力學(xué)（PK）、藥效學(xué)和有效性。

本次AZD2936在中國的臨床試驗(yàn)申請獲受理，意味著該藥也有望很快在中國啟動臨床試驗(yàn)。希望該藥的后續(xù)研究順利進(jìn)行，并取得好的結(jié)果，早日為患者帶來新的治療選擇。

參考資料：

[1] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）.Retrieved Mar 14，2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]Compugen Announces Milestone Payment from AstraZeneca Triggered by First Patient Dosed with TIGIT Bispecific Derived from COM902. Retrieved Oct 04, 2021, from https://www.prnewswire.com/il/news-releases/compugen-announces-milestone-payment-from-astrazeneca-triggered-by-first-patient-dosed-with-tigit-bispecific-derived-from-com902-301391604.html

[3] ClinicalTrials.gov. From https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04995523?term=AZD2936&draw=2&rank=1

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