近期，一款紅細(xì)胞成熟劑——注射用羅特西普（商品名：利布洛澤®），獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞且紅細(xì)胞輸注≤15單位/24周的β-地中海貧血成人患者。

公開信息顯示，注射用羅特西普的獲批上市，將為β-地中海貧血成人患者帶來治療新選擇，有望減輕輸血依賴型β-地中海貧血患者的輸血負(fù)擔(dān)，降低因輸血導(dǎo)致的鐵過載（這是一種鐵代謝紊亂疾病，可影響骨髓造血功能等）風(fēng)險，同時緩解血源緊張的現(xiàn)狀。

截圖來源：NMPA官網(wǎng)

關(guān)于β-地中海貧血

說到貧血，很多人可能會以為這是一種“小病”，不需要在意。但β-地中海貧血與日常生活中常見的貧血不同，它是一種由血紅蛋白基因突變引起的遺傳性血液疾病，以無效造血為特征，表現(xiàn)為人體造血生成的正常紅細(xì)胞不足，從而引發(fā)嚴(yán)重貧血。長期貧血狀態(tài)通常將導(dǎo)致患者虛弱，并可能引起并發(fā)癥及其他嚴(yán)重健康問題。

《β-地中海貧血的臨床實(shí)踐指南》指出，迄今為止，全球已發(fā)現(xiàn)超過300種與β-地中海貧血相關(guān)的血紅蛋白基因突變，不過90%以上的患者是由其中40余種突變所致。

根據(jù)臨床表型和對于輸血的依賴性，β-地中海貧血個體可分為：

攜帶者，通常沒有臨床癥狀和體重，血液學(xué)檢查可能會出現(xiàn)輕微小細(xì)胞低色素性貧血（即紅細(xì)胞變小且中央淡染區(qū)擴(kuò)大）。

患者，又分為中間型β-地中海貧血和重型β-地中海貧血。前者通常在2歲之后發(fā)病，表現(xiàn)為中度至中度的溶血性貧血；后者大多在出生后3-6個月發(fā)病。

中國南方地區(qū)是該病的全球高發(fā)地區(qū)之一，β-地中海貧血突變攜帶率最高的三個省份為廣西（6.66%）、海南（5.11%）和貴州（4.13%），廣東、云南、湖南、江西等地也比較高。

對于β-地中海貧血的治療，患者依賴于終身輸血、祛鐵治療或造血干細(xì)胞移植來維持生命。

患者如果沒有有效的治療，可引起一系列并發(fā)癥，包括肝脾腫大、特殊面容（上頜前突、顴骨隆起、眼距增寬、鼻梁塌陷）、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)病變、發(fā)育滯后、身材矮小、和貧血性心臟病等。

如果沒有接受輸血治療，多數(shù)患者將會在5-10歲因感染誘發(fā)心功能衰竭而死亡。但是反復(fù)接受輸血會導(dǎo)致腸道鐵吸收過多，最后可導(dǎo)致繼發(fā)性鐵過載。過多的鐵沉積在心肌、肝、脾、腎、胰腺、腦、骨髓等全身組織器官，可引起相應(yīng)的細(xì)胞損傷及臟器功能衰竭。通過積極監(jiān)測和及時祛鐵治療，可避免鐵過載相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

關(guān)于羅特西普

羅特西普是一種可溶性融合蛋白，由人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc結(jié)構(gòu)域與活化素受體IIB（ActRIIB）的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域融合而成。

公開資料顯示，羅特西普的全新機(jī)制將有望降低患者對輸血及祛鐵治它能夠作為TGF-β的配體陷阱（ligand trap），防止TGF-β激活Smad2/3信號通路，進(jìn)而促進(jìn)晚期紅細(xì)胞的分化和成熟，提高血紅蛋白水平。療的依賴，減少患者就診、輸血、祛鐵的時間與頻次，提高治療依從性；同時還能規(guī)避反復(fù)輸血引起的潛在風(fēng)險，減少因鐵過載導(dǎo)致的器官損傷和死亡風(fēng)險。

羅特西普此次在中國獲批上市，是基于一項名為BELIEVE的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心的全球3期臨床試驗，這項研究在15個國家的65個臨床試驗中心展開，共納入了336名需定期輸血的β-地貧成人患者。

患者按照2:1比例，隨機(jī)接受羅特西普+最佳支持治療（包括輸血、祛鐵、抗感染治療和營養(yǎng)支持）或安慰劑+最佳支持治療。

研究結(jié)果顯示：

治療第13周至24周時，羅特西普組有21.4%的患者輸血負(fù)擔(dān)與研究開始時相比降低超過33%，顯著優(yōu)于安慰劑組（4.5%）；

任意24周期間，羅特西普組輸血負(fù)擔(dān)降低33%的患者比例是安慰劑組的15倍（41.1% vs 2.7%）；

治療48周時，羅特西普組患者血清鐵蛋白水平較基線平均下降248 μg/L，而安慰劑組平均升高107 μg/L；

羅特西普耐受性良好，絕大多數(shù)不良事件為3級以下。

目前，羅特西普已在美國、加拿大和歐盟獲批，用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞的成人β-地中海貧血患者，并在美國和歐盟獲批治療某些血液疾病患者出現(xiàn)的貧血。

我們期待，注射用羅特西普在中國獲批后，能早日來到患者身邊，讓他們擁有新的治療選擇，降低貧血、鐵過載及輸血并發(fā)癥的發(fā)生率，改善患者生活質(zhì)量。