1月18日，Ionis公司宣布其合作伙伴羅氏制藥正在設(shè)計(jì)一項(xiàng)新的2期臨床，以評(píng)估反義寡核苷酸（ASO）藥物tominersen（研發(fā)代號(hào)：IONIS-HTTRx，RG6042/RO7234292）在亨廷頓?。℉D）中的療效。

來(lái)自：Ionis官網(wǎng)

此前在2021年3月，基于3期臨床GENERATIONHD1中該藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)/收益比缺乏優(yōu)勢(shì)，羅氏終止了該項(xiàng)臨床的患者給藥。在中國(guó)，RG6042也已于2020年登記啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，當(dāng)前狀態(tài)為「主動(dòng)終止」。不過(guò)該研究仍在進(jìn)行中，無(wú)需給藥，以使參與者能夠被跟蹤以了解安全性和臨床結(jié)果，按計(jì)劃將于2022年3-4月在最后一名患者最后一次就診時(shí)完成。

III期臨床在CDE的試驗(yàn)登記情況

來(lái)自Insight數(shù)據(jù)庫(kù)（http://db.dxy.cn/v5/home/）

18日Ionis表示，在對(duì)GENERATIONHD1研究進(jìn)行探索性事后分析發(fā)現(xiàn)，tominersen可能有益于疾病負(fù)擔(dān)較低的年輕患者，因此羅氏計(jì)劃在隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究中證實(shí)這種獲益，并將在1月20日開(kāi)始的網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)上分享他們對(duì)GENERATIONHD1研究數(shù)據(jù)的事后分析結(jié)果、新2期臨床設(shè)計(jì)的更多細(xì)節(jié)以及后續(xù)開(kāi)發(fā)計(jì)劃。

亨廷頓氏病是一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病。由于患者4號(hào)染色體上的亨廷頓基因CAG三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增，導(dǎo)致亨廷頓（mHTT）蛋白質(zhì)具有延伸的聚谷氨酰胺束，在細(xì)胞內(nèi)積聚成大分子團(tuán)，最終影響神經(jīng)元的正常功能，從而導(dǎo)致殘疾和獨(dú)立性喪失。疾病發(fā)作后的生存期約為10-20年，尚無(wú)已知治愈方式。

Tominersen是Ionis公司開(kāi)發(fā)的一款脊髓給藥的ASO藥物，旨在降低所有形式的亨廷頓蛋白（HTT）的產(chǎn)生，包括其突變變體mHTT。2017年12月，羅氏和Ionis達(dá)成了合作，以4500萬(wàn)美元引進(jìn)了這款產(chǎn)品。

Tominersen的開(kāi)發(fā)歷程略有些曲折。2018年基于I/II期臨床研究中的患者腦脊液mHTT蛋白水平平均下降40%、最高下降60%的結(jié)果，該藥物成為首個(gè)被證實(shí)降低亨廷頓蛋白水平的藥物；2020年，由于GEN-PEAK研究中的2次兩次嚴(yán)重不良事件（鞘內(nèi)導(dǎo)管相關(guān)感染）臨床研究曾被暫停，不過(guò)后續(xù)證明與藥物無(wú)關(guān)，研究得以繼續(xù)推進(jìn)；2021年，由于療效并未較對(duì)照組顯示出優(yōu)勢(shì)，III期臨床GENERATIONHD1研究停止。

注：原文有刪減