文丨醫(yī)藥觀瀾

近日，紐福斯生物兩款在研眼科體內(nèi)基因治療藥物迎來(lái)新進(jìn)展，分別為：NR082在美獲批臨床，針對(duì)適應(yīng)癥為ND4突變引起的Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）；NFS-02獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格，用于治療ND1突變引起的LHON。

據(jù)紐福斯生物官網(wǎng)介紹，Leber遺傳性視神經(jīng)病變是一種罕見的母系遺傳的線粒體疾病，患者表現(xiàn)為雙目視力受損至失明。90%以上的Leber遺傳性視神經(jīng)病變是由G11778A (ND4基因）、G3460A（ND1基因)、T14484C（ND6基因）這3個(gè)線粒體DNA突變所導(dǎo)致的，其中又以ND4的G11778A突變最多?；蛲蛔兪辜?xì)胞線粒體生物呼吸鏈功能受損，造成ATP生成減少，使患者視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。目前，臨床上尚無(wú)針對(duì)Leber遺傳性視神經(jīng)病變的有效療法或治愈手段，臨床未竟需求明顯。

公開資料顯示，NR082（NFS-01）是紐福斯生物開發(fā)的第一個(gè)候選藥物，正在針對(duì)ND4突變引起的中國(guó)Leber遺傳性視神經(jīng)病變患者開展一項(xiàng)多中心、1/2/3期兩階段臨床研究。它使用重組腺相關(guān)病毒血清型2（rAAV2）遞送經(jīng)過(guò)生物工程改造的ND4基因，通過(guò)單次玻璃體內(nèi)注射，把正確的ND4蛋白遞送到Leber遺傳性視神經(jīng)病變患者的視神經(jīng)細(xì)胞，從而提高甚至恢復(fù)由于ND4突變導(dǎo)致的嚴(yán)重視力下降。

根據(jù)紐福斯生物早前新聞稿介紹，NR082的安全性和有效性已在三項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床研究（IITs）、186例Leber遺傳性視神經(jīng)病變受試者中得到證明，一些患者的長(zhǎng)期安全性、有效性、耐受性甚至達(dá)到了90個(gè)月。

此前，NR082已經(jīng)獲得FDA授予的孤兒藥資格，用于治療ND4突變引起的Leber遺傳性視神經(jīng)病變。此次該產(chǎn)品在美國(guó)獲批開展的是一項(xiàng)多中心、開放的、單臂臨床研究，該研究將在ND4突變引起的Leber遺傳性視神經(jīng)病變患者中評(píng)價(jià)NR082的安全性和有效性。

公開資料顯示，NFS-02（rAAV2-ND1）同樣是一款在研眼科體內(nèi)基因治療藥物，也是紐福斯生物第二款獲得FDA孤兒藥資格的候選藥物，目前正在開發(fā)治療ND1基因突變所引起的Leber遺傳性視神經(jīng)病變，正處于IND申報(bào)準(zhǔn)備階段。

根據(jù)紐福斯生物官網(wǎng)介紹，NFS-02在作用機(jī)制方面與NR082類似，它采用基因治療策略，以重組腺相關(guān)病毒作為載體，將正確的基因通過(guò)玻璃體腔注射遞送至患者受損的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，修復(fù)線粒體生物呼吸鏈，使視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞恢復(fù)活力與視功能。

參考資料：

[1] 首個(gè)中國(guó)籍眼科基因治療藥物獲得美國(guó)FDA臨床試驗(yàn)許可.Retrieved Jan 18, 2022, from https://www.neurophth.com/NewsD-271.html

[2]中國(guó)第一例！紐福斯宣布首個(gè)眼科體內(nèi)基因治療藥物L(fēng)HON注冊(cè)性臨床試驗(yàn)完成首例患者入組給藥.Retrieved Jun 28, 2021, from https://www.neurophth.com/NewsD-241.html

[3]NFS-02！紐福斯眼科體內(nèi)基因治療新藥獲FDA孤兒藥認(rèn)定.Retrieved Jan 19, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/fUCJ_ye4Ep8MMVStTYOckg

(原文有刪減）