輝瑞在近兩日接連宣布四項(xiàng)重要合作，引進(jìn)多項(xiàng)先進(jìn)技術(shù)以補(bǔ)充產(chǎn)品管線。

一、牽手Beam開(kāi)發(fā)體內(nèi)堿基編輯療法

1月10日，輝瑞宣布與Beam Therapeutics達(dá)成一項(xiàng)為期四年的獨(dú)家研究合作協(xié)議。聚焦肝臟、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)遺傳性疾病領(lǐng)域，共同開(kāi)發(fā)3個(gè)靶點(diǎn)的體內(nèi)堿基編輯項(xiàng)目。

根據(jù)協(xié)議，Beam將獲得3億美元的首付款，并有資格獲得高達(dá)10.5億美元的里程碑付款，潛在的總交易金額高達(dá)13.5億美元。

Beam將選擇3個(gè)未公開(kāi)靶點(diǎn)候選項(xiàng)目進(jìn)行所有的研究活動(dòng)，這3個(gè)靶標(biāo)不包括在Beam現(xiàn)有的項(xiàng)目中。輝瑞有權(quán)獲得每個(gè)候選項(xiàng)目全球獨(dú)家授權(quán)，并負(fù)責(zé)候選產(chǎn)品所有開(kāi)發(fā)活動(dòng)以及潛在的監(jiān)管批準(zhǔn)和商業(yè)化。Beam有權(quán)選擇一個(gè)項(xiàng)目的全球共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

作為合作的一部分，開(kāi)發(fā)的堿基編輯程序的效果將利用Beam專有的體內(nèi)遞送技術(shù)遞送至靶器官進(jìn)行評(píng)估。該技術(shù)通過(guò)mRNA和脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 將堿基編輯器遞送至靶器官。

Beam專有的堿基編輯技術(shù)旨在實(shí)現(xiàn)一類新型精準(zhǔn)基因藥物，該藥物靶向基因組中的單個(gè)堿基，而不會(huì)造成DNA雙鏈斷裂。這種方法旨在創(chuàng)建更精確和更有效的編輯。傳統(tǒng)的基因編輯方法通過(guò)在DNA特定位點(diǎn)實(shí)現(xiàn)雙鏈斷裂進(jìn)行編輯，從而導(dǎo)致與不必要的DNA修飾相關(guān)的潛在挑戰(zhàn)。

2012年，Intellia創(chuàng)始人之一Jennifer Doudna領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了CRISPR/Cas9基因組編輯工具，因此而獲得了2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。2021年

首個(gè)體內(nèi)CRISPR基因編輯臨床試驗(yàn)結(jié)果公布，Intellia和Regeneron聯(lián)合開(kāi)發(fā)的體內(nèi)CRISPR-Cas9基因組編輯療法NTLA-2001治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變(ATTR)的I期臨床研究獲得積極中期數(shù)據(jù)（詳見(jiàn)：首個(gè)體內(nèi)CRISPR基因編輯臨床試驗(yàn)結(jié)果公布）。從而使體內(nèi)基因編輯賽道持續(xù)升溫。

二、擴(kuò)大與Acuitas的合作，獲得LNP技術(shù)授權(quán)

1月10日，輝瑞宣布與Acuitas Therapeutics達(dá)成開(kāi)發(fā)和期權(quán)協(xié)議，輝瑞將有權(quán)選擇在非排他性的基礎(chǔ)上獲得Acuitas的LNP技術(shù)，用于多達(dá)10個(gè)靶標(biāo)的疫苗或治療性產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。

Acuitas經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的LNP技術(shù)曾被用于Pfizer-BioNTech的COVID-19疫苗COMIRNATY，目前該款疫苗已在全球多個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲批上市或獲得緊急使用授權(quán)。

三、與Dren Bio達(dá)成合作，開(kāi)發(fā)雙特異性抗體

11月11日，Dren Bio宣布與輝瑞達(dá)成合作，將專注于使用Dren Bio專有的Targeted Myeloid Engager and Phagocytosis平臺(tái)，發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)針對(duì)特定腫瘤靶點(diǎn)的治療性雙特異性抗體。

根據(jù)協(xié)議，輝瑞向Dren Bio支付了2500萬(wàn)美元的首付款，該公司還有資格獲得總計(jì)超10億美元的開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款。

某些髓樣細(xì)胞，如腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)，是腫瘤微環(huán)境的一部分，通常處于免疫抑制狀態(tài)，因此與較差的臨床預(yù)后有關(guān)。Dren Bio的技術(shù)通過(guò)重新極化TAM并將它們與樹(shù)突狀細(xì)胞結(jié)合以執(zhí)行靶向吞噬、抗原呈遞和隨后的T細(xì)胞活化作用。

Dren Bio的雙特異性平臺(tái)具有強(qiáng)大的多管齊下的作用機(jī)制，包括(i)髓系細(xì)胞和癌細(xì)胞的直接偶聯(lián)，(ii)刺激髓系細(xì)胞釋放已知的關(guān)鍵細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子可改變TAMs和重置免疫抑制性TME（腫瘤微環(huán)境）。(iii)吞噬和殺死腫瘤細(xì)胞，(iv)腫瘤新抗原的出現(xiàn)激活效應(yīng)T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞反應(yīng)。

輝瑞管線中進(jìn)展最快的一款雙抗elranatamab靶向CD3/BCMA，目前處于III期臨床階段，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。

四、擴(kuò)大與PostEra的合作，基于AI研發(fā)新藥

1月11日，PostEra宣布，擴(kuò)大與輝瑞現(xiàn)有戰(zhàn)略合作，將建立一個(gè)人工智能實(shí)驗(yàn)室（AI Lab），共同推進(jìn)腫瘤學(xué)和COVID-19抗病毒治療領(lǐng)域多個(gè)靶向藥物的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)。

根據(jù)協(xié)議，PostEra將收到1300萬(wàn)美元的預(yù)付款，并有資格收到總計(jì)2.48億美元的額外里程碑付款，如果所有里程碑都實(shí)現(xiàn)了，除了對(duì)任何合作產(chǎn)生的批準(zhǔn)產(chǎn)品的分層版稅。

基于輝瑞的數(shù)據(jù)以及PostEra在生成化學(xué)和合成感知設(shè)計(jì)方面的開(kāi)創(chuàng)性創(chuàng)新，該AI Lab將利用新型機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)進(jìn)行藥物化學(xué)研究。

同日，PostEra宣布完成了2400萬(wàn)美元的A輪融資。新的資金將使PostEra進(jìn)一步擴(kuò)大其合作藥物發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目，啟動(dòng)內(nèi)部藥物發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目，并進(jìn)一步開(kāi)發(fā)其人工智能藥物化學(xué)平臺(tái)。