1月5日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康新一代BTK抑制劑「Acalabrutinib膠囊」的上市申請獲受理。

Acalabrutinib（阿卡替尼，商品名Calquence）是第二代布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過永久性結合抑制BTK發(fā)揮作用。BTK是B細胞受體（BCR）信號通路的關鍵調節(jié)因子，在不同類型血液系統(tǒng)惡性腫瘤中廣泛表達，參與B細胞的增殖、運輸、趨化和粘附，是治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的重要靶點。臨床前研究顯示，acalabrutinib脫靶效應極小。

2017年10月，Acalabrutinib被FDA加速批準用于治療既往已接受至少一種療法的復發(fā)性或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。2019年11月,該藥又被FDA批準用于治療成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小細胞淋巴瘤（SLL）。此外，Acalabrutinib還被開發(fā)用于治療其他多種B細胞血液癌癥，如彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、濾泡性淋巴瘤（FL)、多發(fā)性骨髓瘤。

Acalabrutinib由Acerta開發(fā)，2015年阿斯利康以40億美元的價格收購Acerta 55%的股份。據(jù)阿斯利康財報，Calquence上市后銷售額一路攀升，預計2021年銷售額有望突破10億美元大關，進入重磅產(chǎn)品行列。

在國內，Acalabrutinib共登記6項臨床試驗（詳見下表），適應癥涵蓋CLL、MCL、DLBCL。根據(jù)試驗進展，目前還無法推測此次申報的具體適應癥。

說起B(yǎng)TK抑制劑，目前國內已經(jīng)批準3款（詳見下表），其中2款國產(chǎn)，1款進口，且這3款BTK抑制劑均進入2021年國家醫(yī)保。而全球一共批準5款BTK抑制劑，即強生的伊布替尼（商品名Imbruvica）、百濟神州的澤布替尼、諾誠健華的奧布替尼和小野制藥/吉利德的Velexbru（tirabrutinib hydrochloride）。其中Velexbru于2020年3月在日本被批準用于治療復發(fā)性或難治性原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL），2020年8月在日本被批準用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）和淋巴漿細胞性淋巴瘤（LPL）。

已獲批的5款BTK抑制劑中，伊布替尼市場憑借先發(fā)優(yōu)勢，市場表現(xiàn)最好。據(jù)公開資料，伊布替尼2020年銷售額高達94.42億美元，澤布替尼2020年銷售額為41.70百萬美元，而奧布替尼2021上半年銷售額為1.01億元。此外，值得一提的是，澤布替尼在繼2020年醫(yī)保談判降價44% 后，再度降價14%，二度降價后的最新醫(yī)保執(zhí)行價格為 5440 元/盒，每月治療費用報銷前為 10200 元，是同類 BTK 抑制劑中月治療費用最低的產(chǎn)品。

除了上述BTK抑制劑，據(jù)insight數(shù)據(jù)庫目前國內還有多款在研BTK抑制劑（詳見下表），其中海思科的HSK29116和百濟神州的BGB-16673屬于BTK蛋白降解劑，其他都是小分子化藥。根據(jù)目前BTK抑制劑的進度，預計未來兩三年BTK抑制劑將迎來爆炸式增長，無論是市場體量還是獲批數(shù)量。