12月27日，專注泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的亞虹醫(yī)藥宣布開始申購，擬公開發(fā)行人民幣普通股（A股）不超過1.5億股，發(fā)行后總股本不超過61,000萬股，擬募集資金20.7億元。

同時(shí)意味著，科創(chuàng)板將迎來泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤“第一股”。

泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤雖沒有類似肺癌的關(guān)注度，但卻存在真實(shí)的市場(chǎng)需求。據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布了的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，前列腺癌、宮頸癌、膀胱癌均已成為全球發(fā)病率前十的癌癥種類。

1、深度布局，持續(xù)加碼研發(fā)生產(chǎn)

公開資料顯示，亞虹醫(yī)藥成立于2010年，是一家專注于泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤及其它重大疾病領(lǐng)域的全球化創(chuàng)新藥公司。目前，亞虹醫(yī)藥通過靶向免疫調(diào)節(jié)正?；?、前藥和精準(zhǔn)藥物遞送及基于分子片段組裝的靶向蛋白降解的3大核心技術(shù)平臺(tái)圍繞泌尿生殖系統(tǒng)疾病進(jìn)行深度布局。至今，亞虹醫(yī)藥正在開展9個(gè)主要?jiǎng)?chuàng)新產(chǎn)品對(duì)應(yīng)的12個(gè)在研項(xiàng)目，其中APL-1202、APL-1501 、APL-1706、APL-1702均為核心產(chǎn)品。

亞虹醫(yī)藥產(chǎn)品管線

此外，還與百濟(jì)神州簽訂一項(xiàng)臨床開發(fā)合作協(xié)議，旨在評(píng)估其APL-1202與替雷利珠單抗聯(lián)合新輔助治療肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）的安全性及有效性。臨床前研究表明，APL-1202與替雷利珠單抗聯(lián)合用藥或?qū)镸IBC患者提供一種新輔助治療方法。

且自主研發(fā)的同時(shí)，亞虹醫(yī)藥還圍繞泌尿生殖系統(tǒng)疾病進(jìn)行產(chǎn)品管線的深度布局。2021年，亞虹醫(yī)藥通過與Photocure達(dá)成授權(quán)合作，獲得膀胱癌診斷藥物?？送谥袊?guó)大陸及臺(tái)灣地區(qū)的獨(dú)家注冊(cè)及商業(yè)化權(quán)利，以提升產(chǎn)品管線多元化和協(xié)同性。

關(guān)于商業(yè)化，成立11年，由于尚未有產(chǎn)品上市，亞虹醫(yī)藥并未產(chǎn)生任何商業(yè)化收入。招股書顯示，2018-2020年和2021年1-6月，公司凈虧損分別為5994萬元、1.73億元、2.47億元和1.26億元。

截圖自招股書

亞虹醫(yī)藥表示虧損主要與研發(fā)費(fèi)用有關(guān)，其2018-2020年的研發(fā)投入分別為4976.82萬元、1.42億元及1.72億元，三年研發(fā)費(fèi)用合計(jì)達(dá)3.64億元。

而對(duì)于此次IPO，亞虹醫(yī)藥表示所募資金將主要用于新藥研發(fā)及藥品、醫(yī)療器械及配套用乳膏生產(chǎn)項(xiàng)目。

高投入下，亞虹醫(yī)藥也即將迎來收獲期。

2、2款核心產(chǎn)品即將上市

招股書顯示，亞虹醫(yī)藥管線中APL-1202（唯施可）、APL-1702（希維她）這2款核心產(chǎn)品對(duì)應(yīng)的3項(xiàng)研究已處于III期或關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段，獲批在即。

01 NMIBC口服靶向新藥：APL-1202

APL-1202屬于可逆性II型甲硫氨酰氨肽酶（MetAP2）抑制劑，具有抗腫瘤血管新生、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和增強(qiáng)抗腫瘤免疫的多重抗腫瘤作用。招股書顯示，APL-1202是全球首個(gè)進(jìn)入抗腫瘤關(guān)鍵性III期臨床研究的口服、可逆性MetAP2抑制劑，也是國(guó)際上首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）口服靶向治療藥物，有望填補(bǔ)該治療領(lǐng)域的市場(chǎng)空白。

截圖自招股書

且APL-1202單藥二線治療復(fù)發(fā)高危NMIBC的Ⅱ期臨床研究結(jié)果表明：與歷史研究數(shù)據(jù)相比，APL-1202的療效和安全性均顯著優(yōu)于當(dāng)前膀胱化療灌注的標(biāo)準(zhǔn)治療方案；同時(shí)，APL-1202的口服給藥方式與膀胱灌注的方式相比，可大幅減輕患者治療過程中的痛苦，在患者依從性上具備明顯優(yōu)勢(shì)。

02 宮頸癌前病變新療法：APL-1702

亞虹醫(yī)藥的另一款核心在研產(chǎn)品APL-1702是集藥物和器械為一體的光動(dòng)力治療產(chǎn)品，主要用于所有高危型人乳頭瘤病毒（HPV）亞型感染所致的子宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL，屬于宮頸癌前病變范疇）治療。據(jù)悉，光動(dòng)力療法是一種通過在靶細(xì)胞中積累光敏劑，在光照下產(chǎn)生大量活性氧，誘導(dǎo)病變細(xì)胞凋亡和壞死的治療方法。

截圖自招股書

目前宮頸切除手術(shù)治療是HSIL的主流治療方案，但存在出血、感染、宮頸器質(zhì)性損傷等不良反應(yīng)，而宮頸器質(zhì)性損傷可能引起早產(chǎn)、流產(chǎn)等生育功能方面的后遺癥。APL-1702則可以使病人保留生育功能，滿足育齡婦女的需求。

據(jù)亞虹醫(yī)藥公布的IIb期臨床研究結(jié)果顯示，APL-1702對(duì)HSIL治療效果顯著并對(duì)HPV病毒具有有效的清除作用，且適用于所有HPV病毒亞型感染所致的HSIL。目前該療法已處于國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)將于2022年第四季度率先在中國(guó)提交上市申請(qǐng)。

03 膀胱癌診斷顯影劑：APL-1706

除了上述兩款核心在研產(chǎn)品外，亞虹醫(yī)藥還以140萬美元引進(jìn)Photocure的APL-1706（?？送Ｆ渲?，APL-1706是全球唯一獲批的輔助膀胱癌診斷或手術(shù)的顯影劑類藥物，通過與藍(lán)光膀胱鏡的聯(lián)合使用可以有效提高非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）的檢出率（尤其是原位癌的檢出率），進(jìn)一步降低腫瘤復(fù)發(fā)率，目前該藥物已經(jīng)在全球30多個(gè)國(guó)家獲批上市。

APL-1202、APL-1706這2款產(chǎn)品獲批上市，可通過配合使用為國(guó)內(nèi)膀胱癌患者提供診療一體化的解決方案。

3、巨頭早已入場(chǎng)，大戰(zhàn)一觸即發(fā)

2020年，據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤全球市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)541億美元，并將以12.7%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)至2025年的986億美元。

截圖自招股書

而在如此巨大的市場(chǎng)中，膀胱癌、宮頸癌仍是目前難以攻克的2大腫瘤領(lǐng)域，創(chuàng)新產(chǎn)品也成為一眾藥企搶占市場(chǎng)的重要籌碼。截至目前，BMS、輝瑞、強(qiáng)生、阿斯利康、默沙東等大型藥企均已瞄準(zhǔn)膀胱癌這一空白市場(chǎng)做好相應(yīng)布局，且大多項(xiàng)目已進(jìn)入臨床后期階段。宮頸癌前病變領(lǐng)域亦有默沙東、Inovio等藥企踏足。

其中，膀胱癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的高發(fā)領(lǐng)域，且隨著煙草消費(fèi)，工業(yè)化水平增加及人口老齡化，全球膀胱癌新發(fā)患者人數(shù)已由2016年的52.0萬人增長(zhǎng)到2020年的57.3萬人，并將以2.6%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)至2025年的65.1萬人。與此同時(shí)，膀胱癌的全球市場(chǎng)也從2016年的26億美元增長(zhǎng)至2020年的38億美元，并將以18.8%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)至2025年的90億美元。

研究表明，根據(jù)腫瘤是否浸潤(rùn)膀胱肌層，膀胱癌可分為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）和肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC），且國(guó)內(nèi)NMIBC和MIBC的比例約為3:1。值得一提的是，目前國(guó)內(nèi)尚無針對(duì)NMIBC的靶向藥物獲批上市，但已有7個(gè)創(chuàng)新藥物處于臨床階段，其中3個(gè)為口服類藥物，2個(gè)為膀胱灌注類藥物，2個(gè)為以PD-1為靶點(diǎn)的注射類藥物。

從臨床進(jìn)度來看，亞虹醫(yī)藥的APL-1202、齊魯制藥的VB4-845及輝瑞的PF-06801591在NMIBC領(lǐng)域均已進(jìn)入III期臨床，大戰(zhàn)一觸即發(fā)。因此，隨著更多NMIBC新藥獲批，亞虹醫(yī)藥也將面臨一定的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)壓力。

相比膀胱癌，宮頸癌具有更大的患者存量，據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)宮頸癌前病變患者在2020年已達(dá)到350萬人。而隨著宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的普及，越來越多的宮頸癌前病變患者可在其癌變前階段被檢測(cè)出來，若不考慮宮頸癌疫苗接種因素，預(yù)計(jì)到2025年宮頸癌患者人數(shù)將增加至370萬。

而在宮頸癌前病變的治療領(lǐng)域，全球僅有默沙東的Pembrolizumab、亞虹醫(yī)藥的APL-1702、Inovio的VGX-3100、Brooklyn的IRX-2及Frantz Viral的Artesunate 5款非手術(shù)治療產(chǎn)品處于研發(fā)階段，尚未有任何一款產(chǎn)品獲批上市。其中，亞虹醫(yī)藥在研的APL-1702有望給患者提供全新的非手術(shù)治療選擇，相比于傳統(tǒng)手術(shù)治療過程簡(jiǎn)單、易于操作，可避免手術(shù)對(duì)育齡患者生育功能的影響。

小結(jié)

今年7月，隨著CDE發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》之后，越來越多的藥企開始步入轉(zhuǎn)型期，而原本深耕未滿足臨床需求的藥企儼然成為資本的新寵。

亞虹醫(yī)藥此次科創(chuàng)板申購上市，也足以看出資本及市場(chǎng)對(duì)其充滿期待，但在尚未有任何產(chǎn)品上市的現(xiàn)實(shí)情況下，亞虹醫(yī)藥能否憑借泌尿系統(tǒng)生殖腫瘤“第一股”脫穎而出，還需我們拭目以待。