康乃德生物醫(yī)藥（Connect Biopharma）致力于通過自主研發(fā)的T細(xì)胞功能調(diào)節(jié)平臺(tái)開發(fā)創(chuàng)新療法，從而改善炎癥性免疫疾病患者的生活品質(zhì)。近日，該公司公布了評估CBP-201皮下注射給藥（SC）治療中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）成人患者全球2期臨床試驗(yàn)（NCT04444752）的陽性頂線結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，該試驗(yàn)達(dá)到了主要療效終點(diǎn)：從基線到治療第16周，濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評分的百分比下降在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善。在治療第16周，所有3種劑量CBP-201治療組（300mg每2周一次[Q2W]，150mg Q2W，300mg每4周一次[Q4W]）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均優(yōu)于安慰劑組。

對于EASI次要終點(diǎn)，在治療第16周，與安慰劑組相比，所有3種劑量CBP-201治療組有顯著更高比例的患者EASI得分較基線至少降低50%或75%（分別為EASI-50或EASI-75）。

此外，與安慰劑組相比，CBP-201 300mg Q2W治療組在其他關(guān)鍵次要終點(diǎn)上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，包括治療第16周達(dá)到研究者整體評估（IGA）評分為0或1（皮損完全清除或幾乎完全清除）且較基線改善≥2分的患者比例，從基線至第16周每周平均峰值瘙癢數(shù)值評定量表（PP-NRS）的變化，以及一系列其他終點(diǎn)。

該試驗(yàn)中，CBP-201具有良好的安全性，CBP-201治療組和安慰劑組的治療期不良事件（TEAE）、嚴(yán)重不良事件（SAE）和導(dǎo)致研究藥物停藥的TEAE的發(fā)生率相似。在接受CBP-201治療的患者中，注射部位反應(yīng)（1.8%）和結(jié)膜炎（3.5%）的報(bào)告發(fā)生率較低。

康乃德生物醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官鄭偉博士表示：“盡管面臨COVID-19的挑戰(zhàn)，我們很高興按時(shí)完成了這項(xiàng)試驗(yàn)。陽性療效和安全性數(shù)據(jù)提供了更多證據(jù)，表明CBP-201有潛力成為治療特應(yīng)性皮炎（AD）的一個(gè)重要新選擇。AD是一種異質(zhì)性疾病，不同患者的癥狀差異很大?；谶@些結(jié)果，我們打算在2022年年中啟動(dòng)一項(xiàng)3期試驗(yàn)項(xiàng)目，以進(jìn)一步評估CBP-201在解決未滿足的AD治療需求方面可能發(fā)揮的作用。”

CBP-201作用機(jī)理

CBP-201是靶向IL-4Rα（IL-4Rα是IL-4和IL-13受體的共同亞基）的全人源單抗，IL-4Rα是美國FDA批準(zhǔn)的突破性療法Dupixent（中文商品名：達(dá)必妥，通用名：度普利尤單抗，dupilumab）的有效靶點(diǎn)。因?yàn)镮L-4和IL-13具有廣泛的重疊功能，所以同時(shí)抑制這2種細(xì)胞因子的活性對有效控制炎癥十分關(guān)鍵，臨床前和臨床數(shù)據(jù)也已證明了這一點(diǎn)。CBP-201與IL-4Rα結(jié)合可以有效阻斷IL-4和IL-13功能，進(jìn)而阻斷Th2型炎癥通路，從而達(dá)到治療特應(yīng)性皮炎、哮喘和鼻息肉等Th2相關(guān)炎癥性疾病的目的。

CBP-201作為IL-4Rα全人源單抗，能夠同時(shí)阻斷IL-4和IL-13炎性信號(hào)通路從而緩解和治療炎癥性疾病，并且它與IL-4Rα的結(jié)合區(qū)域不同于度普利尤單抗（一種針對IL-4Rα的抗體）。正在開展的臨床研究將進(jìn)一步驗(yàn)證CBP-201的差異化優(yōu)勢潛力，即起效更快、療效更佳以及更低的給藥頻率 。

Dupixent靶向2型炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，該藥是一種全人源化單克隆抗體，特異性抑制2種關(guān)鍵蛋白IL-4和IL-13的過度激活信號(hào)。IL-4/IL-13是2種炎癥因子，據(jù)認(rèn)為是過敏性疾病和其他2型炎癥疾病中內(nèi)在炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、嗜酸細(xì)胞性食管炎、草過敏、花生過敏等。

Dupixent于2017年3月底上市，目前已獲批治療3種由2型炎癥導(dǎo)致的疾病：中度至重度特應(yīng)性皮炎（≥6歲患者）、中度至重度哮喘（≥6歲患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP，成人患者）。

在中國，2020年6月，Dupixent（達(dá)必妥）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎（AD）。達(dá)必妥是全球首個(gè)也是唯一獲批治療成人中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑，填補(bǔ)了國內(nèi)臨床未被滿足的需求，能快速、顯著、持續(xù)地改善特應(yīng)性皮炎患者的皮損程度和瘙癢癥狀。得益于藥監(jiān)改革的推動(dòng)，達(dá)必妥提前兩年在中國獲批，為中國患者提供了全新的治療選擇。

目前，賽諾菲和再生元也正在開展一項(xiàng)廣泛的臨床項(xiàng)目，評估Dupixent治療由過敏和其他2型炎癥引起的疾病，包括：慢性阻塞性肺病（3期）、兒童特應(yīng)性皮炎（6個(gè)月至5歲，3期）、嗜酸性食管炎（3期）、大皰性類天皰瘡（3期） 、結(jié)節(jié)性癢疹（3期）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（3期）、慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹（3期）、無鼻息肉的慢性鼻竇炎（3期）、過敏性真菌性鼻竇炎（3期）、過敏性支氣管肺曲霉菌?。?期）、花生過敏（2期）。

原文出處：Connect Biopharma Reports Positive Top-Line Results from the Global Phase 2 Clinical Trial of CBP-201 in Patients with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis

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