在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)國(guó)家老齡化研究所（NIA）等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的和新出現(xiàn)的癌癥藥物可能被重新利用，作為對(duì)有阿爾茨海默病遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群進(jìn)行臨床試驗(yàn)的療法。結(jié)合對(duì)這一人群的大腦蛋白改變的分析以及在動(dòng)物模型和細(xì)胞培養(yǎng)物中的實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)的研究，可能有助于科學(xué)家們更快地確定現(xiàn)有藥物，以測(cè)試其作為阿爾茨海默病干預(yù)措施的潛力。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2021年11月10日的Science Advances期刊上，論文標(biāo)題為“A brain proteomic signature of incipient Alzheimer’s disease in young APOE ε4 carriers identifies novel drug targets”。

這些作者在年輕的死后研究參與者（平均死亡年齡為39歲）中發(fā)現(xiàn)了與APOE4遺傳風(fēng)險(xiǎn)變異有關(guān)的大腦蛋白變化，并將這些變化與阿爾茨海默病患者和非阿爾茨海默病患者（平均死亡年齡為89歲）的尸檢大腦中的變化進(jìn)行比較。

這一分析包括來(lái)自巴爾的摩老齡化縱向研究（Baltimore Longitudinal Study of Aging）、宗教教團(tuán)研究（Religious Orders Study）和其他NIA資助的研究的大腦樣本。這些作者隨后測(cè)試了現(xiàn)有的獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的或治療其他疾病的實(shí)驗(yàn)性藥物是否作用于其中的一些蛋白。

他們的研究結(jié)果顯示，一種治療肝癌的實(shí)驗(yàn)性藥物和獲準(zhǔn)用于慢性骨髓性白血病的達(dá)沙替尼（Dasatinib），對(duì)其中一些與阿爾茨海默病有關(guān)的蛋白起作用，表明它們可能是治療阿爾茨海默病的潛在藥物。在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，這些藥物還減少了神經(jīng)炎癥、淀粉樣蛋白分泌和tau磷酸化，突顯了它們作為候選藥物在阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)中的潛力。

識(shí)別早期AD蛋白組特征

圖片來(lái)自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi8178

這些發(fā)現(xiàn)為近期的另一項(xiàng)研究提供了證據(jù)，表明這種數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的方法在藥物重新利用研究中的價(jià)值。對(duì)于那些已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)或已經(jīng)在其他臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了安全測(cè)試的藥物，測(cè)試的時(shí)間可以縮短。

注：原文有刪減

參考資料：

Jackson A. Roberts et al. A brain proteomic signature of incipient Alzheimer's disease in young APOE ε4 carriers identifies novel drug targets. Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi8178.