2021年11月4日，Sangamo Therapeutics公司宣布，基因療法isaralgagene civaparvovec（ST-920），在法布里?。‵abry disease）患者中進(jìn)行的一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)獲得積極初步結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，該療法通常耐受性良好，并且將4名患者體內(nèi)關(guān)鍵的α-半乳糖苷酶A （α-Gal A, 也稱為AGA）的活性提高到高于正常水平，且首例患者療效維持長達(dá)一年?；谶@些數(shù)據(jù)，Sangamo計(jì)劃啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)。

法布里病是一種溶酶體貯積癥，由半乳糖苷酶α基因（GLA）突變引起，從而導(dǎo)致AGA活性缺乏，無法正常代謝球三糖神經(jīng)酰胺（Gb3）。毒性Gb3在血管、腎臟、心臟、神經(jīng)和其它器官中積聚，最終導(dǎo)致慢性腎病、腎衰、心血管病和卒中。目前法布里病的標(biāo)準(zhǔn)治療為酶替代療法（ERT），然而它們不但見效較慢，無法解決大腦和神經(jīng)系統(tǒng)中出現(xiàn)的癥狀，而且可能引發(fā)患者的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致療效的下降。

Isaralgagene civaparvovec是一款一次性輸注、肝臟靶向的基因療法。它通過腺相關(guān)病毒載體（AAV）向患者肝臟遞送功能性GLA基因拷貝，從而使細(xì)胞恢復(fù)生產(chǎn)AGA。美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）均已授予isaralgagene civaparvovec治療法布里病的孤兒藥資格。

▲Isaralgagene civaparvovec的作用機(jī)制（圖片來源：參考資料[2]）

截至2021年9月17日，前兩個(gè)劑量隊(duì)列（0.5^13 vg/kg和1^13 vg/kg）的結(jié)果表明，所有4例患者均達(dá)到高于正常水平2-15倍的AGA活性。首例患者的AGA活性水平維持長達(dá)1年?；谥委熀驛GA活性的穩(wěn)定性，1例患者已停止酶替代治療（ERT）。

此外，治療前血漿生物標(biāo)志物lyso-Gb3顯著升高的1例患者，在接受isaralgagene civaparvovec治療10周內(nèi)，其生物標(biāo)志物顯著降低約40%，且效果維持至第32周。而基線lyso-Gb3水平較低的患者在截止日期前也維持穩(wěn)定水平。

▲4名患者的AGA活性水平均提高到高于正常水平（圖片來源：參考資料[2]）

安全性上，isaralgagene civaparvovec通常耐受良好。截至截止日期，未發(fā)生高于1級(jí)（輕度）的治療相關(guān)不良事件，也未發(fā)生治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件。無患者發(fā)生需要類固醇治療的肝酶升高。

試驗(yàn)的第3隊(duì)列（3^13 vg/kg）評(píng)估仍在進(jìn)行中。Sangamo預(yù)計(jì)將在2022年提供該試驗(yàn)的更新結(jié)果。

參考資料:

[1] Sangamo Therapeutics Announces Preliminary Phase 1/2 Data Showing Tolerability and Sustained Elevated AGA Enzyme Activity in Patients With Fabry Disease. Retrieved November 4, 2021, from https://investor.sangamo.com/news-releases/news-release-details/sangamo-therapeutics-announces-preliminary-phase-12-data-showing

[2] Fabry Disease: Preliminary Data Readout for Isaralgagene Civaparvovec (ST-920). Retrieved November 4, 2021, from https://investor.sangamo.com/static-files/8b8c40a5-3f84-42be-862b-8e61d70b9712

（原文有刪減）