乳腺癌是全球女性中最為常見，也是導(dǎo)致最多女性死亡的癌癥類型。其中，三陰性乳腺癌尤為棘手。這類約占乳腺癌病例15%的亞型相較于其他乳腺癌發(fā)病年齡更小、更容易轉(zhuǎn)移，并且術(shù)后復(fù)發(fā)的概率也更高。

一個(gè)重要障礙在于，其他乳腺癌表達(dá)的雌激素受體、孕激素受體或者人表皮生長(zhǎng)因子受體可以成為開發(fā)針對(duì)性療法的靶點(diǎn)，但三陰性乳腺癌卻不表達(dá)這些受體，因此研究人員難以找到有效的治療靶點(diǎn)。

近些年來，免疫療法的興起成為多種難以治療的癌癥的突破口，三陰性乳腺癌也不例外。但相比之下，三陰性乳腺癌的免疫療法研發(fā)也經(jīng)歷了更多波折。3個(gè)月前，首款針對(duì)早期三陰性乳腺癌的免疫療法終于獲得FDA的批準(zhǔn)上市，而更多的研究仍然在臨床試驗(yàn)階段搜集足夠有說服力的證據(jù)。

為什么三陰性乳腺癌如此難以對(duì)付？在一項(xiàng)發(fā)表于《自然》的最新研究中，一支聯(lián)合團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵線索：一種名為DDR1的分子在腫瘤周圍豎起了一道防御工事，阻止免疫細(xì)胞攻擊、殺死腫瘤細(xì)胞。

DDR1的全名為盤狀結(jié)構(gòu)域受體1。之前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這種蛋白分子能與多種膠原蛋白結(jié)合并被激活，進(jìn)而參與一系列疾病的進(jìn)程，例如調(diào)控癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。然而，DDR1分子促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的機(jī)制仍不明晰。

這項(xiàng)研究指出，DDR1分子能夠?qū)⒓?xì)胞外基質(zhì)組織成高度有序的狀態(tài)，這些物質(zhì)緊密地排布在腫瘤周圍，如同一道鐵絲網(wǎng)，使得免疫細(xì)胞難以接近腫瘤。

對(duì)于免疫細(xì)胞來說，DDR1分子構(gòu)成了一道難以逾越的障礙；但當(dāng)這個(gè)分子的作用機(jī)制浮出水面，對(duì)于試圖攻克癌癥的科學(xué)家來說，治療三陰性乳腺癌的曙光出現(xiàn)了。

在最新論文中，研究團(tuán)隊(duì)在多個(gè)臨床前模型中評(píng)估了敲除Ddr1基因造成的影響。他們發(fā)現(xiàn)，敲除Ddr1基因不僅能阻止腫瘤的進(jìn)一步增殖，還能保護(hù)機(jī)體在未來抵抗癌癥。

根據(jù)上述發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)研究的共同通訊作者，德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心的安志強(qiáng)教授提出了一種靶向DDR1的療法。這種療法能夠瓦解DDR1組建的防線、幫助免疫細(xì)胞抵達(dá)癌細(xì)胞的位置。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Sun, X., Wu, B., Chiang, HC. et al. Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04057-2

[2] Researchers identify molecule that blocks immune cells from entering and killing breast tumors. Retrieved Nov 3, 2021 from https://www.eurekalert.org/news-releases/933253