今日，Parthenon Therapeutics公司宣布獲得6500萬(wàn)美元的A輪融資。該公司計(jì)劃利用這筆資金開發(fā)改造腫瘤微環(huán)境，破壞癌癥免疫排斥的新療法類型。

大約50%的人類癌癥構(gòu)建了排斥免疫攻擊的屏障。這些屏障有不同的形態(tài)：比如由于血管增生異常和基質(zhì)纖維化產(chǎn)生的機(jī)械屏障可以讓治療藥物或者免疫細(xì)胞難以滲透到腫瘤內(nèi)部，細(xì)胞因子、代謝因子和免疫抑制細(xì)胞可以提供抑制免疫細(xì)胞活性的功能性屏障。很多免疫腫瘤學(xué)和細(xì)胞治療的最新進(jìn)展旨在克服功能性屏障。而Parthenon公司決定通過(guò)對(duì)腫瘤微環(huán)境的重新編程，打破保護(hù)腫瘤的機(jī)械屏障。該公司相信這將有望帶來(lái)革新的治療模式。

今日，Parthenon公司的合作伙伴在《自然》上發(fā)表了一篇臨床前研究。研究人員在某些類型的乳腺癌中發(fā)現(xiàn)了一種名為DDR1的關(guān)鍵分子，它在穩(wěn)定腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）中發(fā)揮重要作用。

DDR1是一種多結(jié)構(gòu)域膠原蛋白受體，在包括三陰性乳腺癌（TNBC）的多種人類腫瘤中的表達(dá)。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，DDR1分子能夠?qū)⒓?xì)胞外基質(zhì)組織成高度有序的狀態(tài)，這些物質(zhì)緊密地排布在腫瘤周圍，就像圍繞腫瘤的帶刺鐵絲網(wǎng)一樣，防止免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤。而中和DDR1，能夠破壞腫瘤周圍的機(jī)械屏障，促進(jìn)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤，從而摧毀腫瘤內(nèi)部的細(xì)胞。

研究人員在多個(gè)臨床前模型中證明，敲除DDR1基因不僅可以阻止腫瘤生長(zhǎng)，還可以保護(hù)小鼠免受未來(lái)腫瘤的侵害。結(jié)合這些新發(fā)現(xiàn)，研究人員進(jìn)一步開發(fā)了一種治療性的DDR1靶向抗體，Parthenon 認(rèn)為基于此開發(fā)的PRTH-101，具有作為廣泛癌癥未來(lái)潛在療法的積極前景。

參考資料:

[1] Parthenon Therapeutics Raises $65 Million in Series A Funding to Advance Oncology Programs Aimed at Reprogramming the Tumor Microenvironment. Retrieved November 3, 2021, from https://parthenontx.com/news#

[2] Sun, X., et, al. (2021). Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion. Nature. Published. https://doi.org/10.1038/s41586-021-04057-2

（原文有刪減）