文丨醫(yī)藥觀瀾

11月1日，康諾亞生物宣布，本公司自主研發(fā)的靶向MASP-2創(chuàng)新性單克隆抗體藥物CM338獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）臨床試驗許可。據(jù)新聞稿介紹，CM338是康諾亞生物具有全球自主知識產權的1類創(chuàng)新藥，也是全球第二、中國第一獲得許可進入臨床研究階段的同靶點藥物。

CM338靶向的是一種新型促炎蛋白靶點MASP-2。MASP-2蛋白是激活補體系統(tǒng)的凝集素途徑（lectin pathway）的效應酶。補體系統(tǒng)在炎癥反應中起到非常重要的作用，它對免疫系統(tǒng)對抗外來感染的反應非常重要，但是補體系統(tǒng)功能失常也是導致眾多自身免疫疾病的重要原因。

研究表明，凝集素途徑的激活是通過甘露糖結合凝集素識別多種病原體相關靶分子后與MASP-2結合，激活補體級聯(lián)反應，其中MASP-2是關鍵限速酶。重要的是，抑制MASP-2似乎不會干擾抗體依賴的經典補體激活途徑，后者是感染獲得性免疫應答的關鍵組成部分。

臨床前研究表明，CM338作用機制清楚，體內及體外藥效明顯，同時具有較高的親和力及體外抑制活性，最高逾30倍。此外，CM338藥代動力學特征符合抗體藥物表現(xiàn)，毒理學研究結果顯示安全性特征良好，支持開展補體凝集素途徑激活相關的疾病治療。

根據(jù)CDE臨床試驗默示許可公示，此次CM338獲批臨床，擬開發(fā)用于IgA腎病。IgA腎病是世界范圍內常見的一種原發(fā)性腎小球腎炎。大約有10％需要腎透析的患者是IgA腎病患者。IgA腎病雖然是一種慢性腎炎，但是大約40％的患者在確診20～30年內會發(fā)展成有致命風險的腎衰竭。

研究表明，IgA腎病患者中90%具有C3與IgA共定位，且經常檢測到C3和C4等補體沉積，與腎組織病理損傷和局部炎癥密切相關。目前，IgA腎病治療方法較為單一，臨床亟需新型治療方案滿足尚未被滿足的臨床需求。其中，補體相關靶點阻斷劑在治療IgA腎病方面具有一定潛力。

參考資料：

[1]國內首款 康諾亞自主研發(fā)的創(chuàng)新性單克隆抗體藥物CM338獲批臨床. Retrieved Nov 1， 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/QX0TEYJ5cQaXB5WrX4ZvQA