文丨醫(yī)藥觀瀾

近日，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，百濟神州已在中國啟動一項zanidatamab（ZW25）一線治療晚期HER2陽性胃食管腺癌的3期研究。公開資料顯示，zanidatamab是百濟神州于2018年以超4億美元從Zymeworks公司引進的兩款HER2靶向療法之一，此次為該藥在中國啟動的首個3期臨床研究。

截圖來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺

Zanidatamab是一種雙特異性抗體，可以同時結(jié)合兩個非重疊的HER2表位，即雙互補位結(jié)合。這種獨特的設(shè)計可形成多種作用機制，包括雙重阻斷HER2信號、增強結(jié)合并去除細胞表面的HER2蛋白、強有力的抗體效應(yīng)子功能，以增進在患者中的抗腫瘤活性。此前，F(xiàn)DA曾授予該在研藥治療胃癌和卵巢癌的孤兒藥資格，以及一線治療胃食管腺癌的快速通道資格。

此次百濟神州在中國啟動的是一項在患有不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃食管腺癌（GEA）的受試者中評估zanidatamab聯(lián)合化療，聯(lián)合或不聯(lián)合替雷利珠單抗（抗PD-1單抗）療效的隨機、多中心、3期研究。研究主要終點為：盲態(tài)獨立中心審評（BICR）根據(jù)RECIST1.1（實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)1.1版）評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。該研究計劃在中國境內(nèi)入組230人，在國際入組1149人，主要研究者為北京腫瘤醫(yī)院主任醫(yī)師沈琳博士。

根據(jù)Zymeworks公司在2021歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上報告的研究結(jié)果，zanidatamab與化療聯(lián)用，在28名可以評估療效的HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃食管腺癌患者中，達到75%的確認客觀緩解率（ORR）和89%的疾病控制率（DCR）。在28名患者中，只有1名患者的腫瘤沒有縮小?；颊叩闹形痪徑獬掷m(xù)時間為16.4個月，中位無進展生存期為12.0個月。

參考資料：

[1]藥物臨床試驗登記與信息公示平臺. Retrieved Nov 1， 2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]Zymeworks與百濟神州宣布簽署HER2靶向治療候選藥物，ZW25和ZW49，在亞太地區(qū)的授權(quán)協(xié)議以及建立Azymetric?和 EFECT?平臺的全球研究開發(fā)合作關(guān)系. Retrieved November 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi&nyo=0

[3] Zanidatamab Phase 2 Clinical Trial Demonstrates Promising Response Rate And Durability In First-Line HER2-Positive Gastroesophageal Adenocarcinoma (GEA) At The European Society For Medical Oncology (ESMO) Annual Congress. Retrieved September 16, 2021, from https://ir.zymeworks.com/news-releases/news-release-details/zanidatamab-phase-2-clinical-trial-demonstrates-promising