近日，GABAeron公司公布了基于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）的阿爾茨海默病細(xì)胞療法獲得的積極臨床前研究數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)體現(xiàn)了移植人iPSC分化生成的中間神經(jīng)元祖細(xì)胞，在治療阿爾茨海默病，以及其他具有中間神經(jīng)元缺陷或缺失的神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的潛力。

之前的研究表明，攜帶APOE4基因的人群患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)更高，發(fā)病年齡也更早，約60-75%的阿爾茨海默癥患者大腦會(huì)表達(dá)APOE4蛋白。而GABAeron科學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人黃亞?wèn)|博士發(fā)現(xiàn)了APOE4引起阿爾茨海默病的一個(gè)重要原因：APOE4會(huì)導(dǎo)致大腦海馬體GABA能中間神經(jīng)元的損傷和丟失。海馬體是負(fù)責(zé)我們學(xué)習(xí)和記憶的重要區(qū)域，GABA能細(xì)胞對(duì)于維持正常海馬體活動(dòng)至關(guān)重要。

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們首先成功誘導(dǎo)攜帶APOE3基因的人類iPSCs分化為GABA能中間神經(jīng)元祖細(xì)胞，產(chǎn)生的細(xì)胞顯示出高活力、純度和強(qiáng)有力的功能，超過(guò)90%處于正確的發(fā)育譜系。

然后，研究人員將它們移植到攜帶APOE4基因的小鼠（10個(gè)月大）的海馬體中。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，中間神經(jīng)元祖細(xì)胞表現(xiàn)出強(qiáng)大的存活率，并成熟分化為功能性GABA能中間神經(jīng)元。移植后7個(gè)月，超過(guò)一半的存活細(xì)胞已遷移出局部區(qū)域，填充在海馬體的不同亞區(qū)，成功與海馬體的其他現(xiàn)有神經(jīng)元建立連接。

▲GABAeron展示的海報(bào)（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

電生理記錄顯示，攜帶APOE4小鼠的海馬體活動(dòng)存在缺陷，這可能是造成與阿爾茨海默病相關(guān)的記憶障礙的基礎(chǔ)。接受大約12萬(wàn)個(gè)攜帶APOE3的中間神經(jīng)元祖細(xì)胞7個(gè)月后，這些小鼠海馬體的活動(dòng)都改善到在健康小鼠中觀察到的水平。

參考資料:

[1] GABAeron Presents Promising Preclinical Data on Stem Cell-Based Therapy for Alzheimer's Disease. Retrieved October 30, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/gabaeron-presents-promising-preclinical-data-on-stem-cellbased-therapy-for-alzheimers-disease-301409130.html

（原文有刪減）