10月27日，諾華（Novartis）和禮來（Eli Lilly and Company）公司分別公布了2021年第三季度的財(cái)報(bào)。藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將與讀者分享這兩家公司的研發(fā)管線中創(chuàng)新療法的最新進(jìn)展。

諾華

諾華首席執(zhí)行官Vasant Narasimhan博士著重介紹的一款在研療法是潛在“best-in-class”布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑remibrutinib。這是一款共價(jià)BTK抑制劑，能夠與B細(xì)胞和髓系細(xì)胞中的BTK不可逆結(jié)合。它的設(shè)計(jì)在產(chǎn)生強(qiáng)力抑制效力的同時(shí)，減少藥物的全身性暴露，從而最小化不良事件的風(fēng)險(xiǎn)和藥物之間的相互作用。

在治療癥狀控制不佳的慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）患者的2b期臨床試驗(yàn)中，remibrutinib在治療1周后就顯著改善患者癥狀，在隨后的12周中，更多患者達(dá)到疾病癥狀的完全控制。同時(shí)它表現(xiàn)出良好的安全性。

基于這一結(jié)果，諾華預(yù)計(jì)在今年第4季度啟動(dòng)remibrutinib治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的3期臨床試驗(yàn)。同時(shí)，該公司將在第4季度直接啟動(dòng)3期臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)remibrutinib治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化患者的效果。

此外，諾華的CDK4/6抑制劑Kisqali（ribociclib）與來曲唑（letrozole）聯(lián)用，在治療HR陽性，HER2陰性的絕經(jīng)后晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的3期臨床試驗(yàn)中顯著延長患者的總生存期。在中位隨訪時(shí)間超過6.5年時(shí)，與活性對(duì)照組相比，Kisqali組合將患者的中位總生存期延長了12.5個(gè)月。

目前，Kisqali正在3期臨床試驗(yàn)中作為輔助療法，治療早期HR陽性HER2陰性乳腺癌患者，這一臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成患者注冊(cè)，預(yù)計(jì)在明年晚些時(shí)候獲得結(jié)果。

此外，該公司開發(fā)的ABL1別構(gòu)抑制劑asciminib已經(jīng)獲得美國FDA授予的優(yōu)先審評(píng)資格，用于治療費(fèi)城（Ph）染色體陽性慢性髓系白血?。–ML）經(jīng)治患者。Asciminib與ABL1肉豆蔻?？诖╩yristoyl pocket）結(jié)合，抑制BCR-ABL1的活性。由于它與BCR-ABL1結(jié)合的位點(diǎn)與常見酪氨酸激酶抑制劑（TKI）不同，不但可能克服CML患者對(duì)TKI耐藥性問題，作為一線療法還可能預(yù)防耐藥性的產(chǎn)生。

該公司的放射性配體療法177Lu-PSMA-617也已經(jīng)獲得FDA的優(yōu)先審評(píng)資格，治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。諾華預(yù)計(jì)它和asciminib均有望在明年上半年獲批。

該公司的潛在“first-in-class”TGFβ抗體療法NIS793旨在通過抑制TGFβ信號(hào)通路，調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境。在晚期實(shí)體瘤患者中進(jìn)行的首個(gè)人體臨床試驗(yàn)中，它已經(jīng)獲得作用機(jī)制驗(yàn)證并且表現(xiàn)出可接受的安全性特征。美國FDA已授予其治療胰腺癌的孤兒藥資格。目前它在2期臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)，預(yù)計(jì)一線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的3期臨床試驗(yàn)有望在今年啟動(dòng)。

禮來

葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑tirzepatide，治療2型糖尿病患者的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)結(jié)果近日在《柳葉刀》上發(fā)表。與甘精胰島素（insulin glargine）相比，三種劑量的tirzepatide均表現(xiàn)出更好的療效，更大程度降低患者的糖化血紅蛋白（A1C）水平和體重。

禮來今天宣布，已經(jīng)使用優(yōu)先審評(píng)券，向美國FDA遞交tirzepatide的新藥申請(qǐng)，用于治療2型糖尿病患者。這將加快tirzepatide的審評(píng)速度。

此外，該公司也已經(jīng)基于加速批準(zhǔn)通道，啟動(dòng)抗淀粉樣蛋白抗體療法donanemab的滾動(dòng)申請(qǐng)，用于治療早期阿爾茨海默病。

在第三季度，該公司與勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）聯(lián)合開發(fā)的SGLT2抑制劑恩格列凈（empagliflozin，英文商品名為Jardiance），在治療射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭（HFpEF）成人患者的3期臨床試驗(yàn)中，將患者心血管死亡或因心力衰竭住院的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低21%。基于這一結(jié)果，兩家公司已經(jīng)向美國和歐盟的監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交恩格列凈治療HFpEF的監(jiān)管申請(qǐng)。

此外，禮來公司開發(fā)的imlunestrant（曾用名LY3484356）是一款口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）。它在治療ER陽性晚期乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的首個(gè)人體臨床試驗(yàn)中已經(jīng)表現(xiàn)出良好的安全性和初步抗癌活性。禮來已經(jīng)啟動(dòng)一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，將在ER陽性，HER2陰性乳腺癌患者中檢驗(yàn)它的療效。

參考資料：

[1] Novartis delivers solid Q3 results, with strong growth in Innovative Medicines. Announces strategic review of Sandoz. Retrieved October 26, 2021, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-delivers-solid-q3-results-strong-growth-innovative-medicines-announces-strategic-review-sandoz

[2] Novartis Q3 2021 Results Investor presentation. Retrieved October 26, 2021, from https://www.novartis.com/sites/novartis_com/files/q3-2021-investor-presentation.pdf

[3] Lilly Reports Robust Third-Quarter 2021 Financial Results as Pipeline Success Strengthens Future Growth Potential. Retrieved October 26, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-reports-robust-third-quarter-2021-financial-results

[4] Lilly Q3 2021 Earnings Call. Retrieved October 26, 2021. Retrieved October 26, 2021, from https://investor.lilly.com/static-files/3c93ae38-a621-42a0-9964-826778a6daca

[5] Lilly Announces Updated Verzenio® (abemaciclib) Phase 3 monarchE Trial Data Presented at ESMO Virtual Plenary and Simultaneously Published in the Annals of Oncology. Retrieved October 26, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-announces-updated-verzenior-abemaciclib-phase-3-monarche

（原文有刪減）