2021年10月25日，默沙東（MSD）公司宣布，創(chuàng)新核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑（NRTTI）islatravir與獲批非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑doravirine構(gòu)成的組合療法，在HIV-1感染成人患者中進(jìn)行的兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期試驗(yàn)獲得積極頂線結(jié)果。

這些患者在接受不同的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案（ART），或治療艾滋病的常見(jiàn)藥物bictegrair/emtricitabine/tenofovir（BIC/FTC/TAF）組合后獲得病毒學(xué)抑制。 他們轉(zhuǎn)換為接受每日一次口服固定復(fù)方療法doravirine/islatravir（DOR/ISL）的治療，或繼續(xù)接受原有治療48周。試驗(yàn)的具體結(jié)果將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布，并且成為遞交監(jiān)管申請(qǐng)的基礎(chǔ)。

兩項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到了主要療效終點(diǎn)，在第48周時(shí)，無(wú)論與ART療法組，還是BIC/FTC/TAF療法組相比，doravirine/islatravir組合均顯示出可比的抗病毒療效。迄今為止，試驗(yàn)期間doravirine/islatravir的安全性和耐受性特征與既往報(bào)告的2期研究一致。

Doravirine是由默沙東開(kāi)發(fā)的一種每日一次的口服創(chuàng)新非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。它通過(guò)與HIV-1病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，防止HIV-1病毒將RNA轉(zhuǎn)化為DNA，從而阻斷HIV-1病毒復(fù)制。它已在美國(guó)獲批用于治療未接受過(guò)抗病毒療法的成年HIV-1感染患者。

隨著抗HIV療法的發(fā)展，目前大多數(shù)HIV感染者已經(jīng)能夠通過(guò)每日服用抗病毒療法，達(dá)到控制病毒水平的效果。然而，2019年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球仍有170萬(wàn)新HIV感染者出現(xiàn)。目前，開(kāi)發(fā)長(zhǎng)效HIV療法是HIV藥物研發(fā)領(lǐng)域的重心之一，長(zhǎng)效HIV療法可能提高感染者服藥依從性。

▲Islatravir分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：Edgar181, Public domain, via Wikimedia Commons）

臨床前研究表明Islatravir能夠通過(guò)多種機(jī)制抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的功能，它的作用機(jī)制有別于目前獲批的抗HIV療法和傳統(tǒng)的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）。目前，默沙東已經(jīng)開(kāi)展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)它作為單藥暴露前預(yù)防（PrEP）療法，和與其它抗病毒療法聯(lián)用治療HIV感染的效果。之前一項(xiàng)1期試驗(yàn)證明，劑量為56毫克的islatravir預(yù)計(jì)可將藥物濃度保持高于閾值一年以上。換句話說(shuō)，作為長(zhǎng)效PrEP療法，它可能只需一次用藥就提供長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月的保護(hù)效力。

參考資料:

[1] Merck Announces Positive Top-Line Results from Pivotal Phase 3 Trials Evaluating Investigational, Once-Daily Oral Fixed Dose Combination of Doravirine/Islatravir for the Treatment of People with HIV-1 Infection. Retrieved October 25, 2021, from https://www.merck.com/news/merck-announces-positive-top-line-results-from-pivotal-phase-3-trials-evaluating-investigational-once-daily-oral-fixed-dose-combination-of-doravirine-islatravir-for-the-treatment-of-people-with-hiv-1/