近日，Triumvira Immunologics宣布，其TAC-T細(xì)胞療法TAC01-HER2的臨床試驗(yàn)已完成首例患者給藥，用于治療人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性實(shí)體瘤。Triumvira正在開發(fā)創(chuàng)新自體和同種異體T細(xì)胞療法，利用T細(xì)胞的自然生物學(xué)來(lái)治療實(shí)體瘤和液體瘤患者。該公司專有的T細(xì)胞抗原偶聯(lián)劑（TAC）平臺(tái)技術(shù)以不同于CAR-T和TCR-T細(xì)胞療法的方式激活天然T細(xì)胞功能。

TAC是一種由多個(gè)蛋白結(jié)構(gòu)域組成的雜交分子，它的一端能夠與腫瘤表面表達(dá)的抗原結(jié)合，與腫瘤嵌合抗原受體（CAR）不同，TAC沒(méi)有細(xì)胞內(nèi)的共刺激域，它通過(guò)與T細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體（TCR）結(jié)合，利用TCR的天然調(diào)控機(jī)制激活T細(xì)胞。

這種設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)是保留了TCR受體的自我調(diào)控機(jī)制，讓TAC-T細(xì)胞不會(huì)一直激活。CAR-T細(xì)胞表達(dá)的CAR持續(xù)激活是導(dǎo)致T細(xì)胞衰竭的主要因素之一。這一設(shè)計(jì)有望維持TAC-T細(xì)胞的持久性，增強(qiáng)它們的抗癌能力。

▲TAC與CAR之間的區(qū)別（圖片來(lái)源：Triumvira公司官網(wǎng)）

而與TCR-T細(xì)胞相比，TAC與抗原的結(jié)合不需要依賴主要組織相容性復(fù)合體（MHC）呈遞抗原，因此在靶向抗原的類型方面具有靈活性。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估TAC01-HER2在HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性、晚期、或不可切除實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性和有效性，計(jì)劃招募大約70名受試者。

（原文有刪減）