強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥公司近日在2021年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）虛擬大會(huì)上公布了1b/2期NORSE研究(NCT03473743)的結(jié)果。該研究在不適合順鉑化療、攜帶成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）FGFR3或FGFR2基因改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者中開展，正在評估FGFR激酶抑制劑Balversa(erdafitinib)與PD-1抑制劑cetrelimab聯(lián)合治療方案，并與Balversa單藥治療方案進(jìn)行對比。順鉑是當(dāng)前治療mUC的一種標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理療法。

初步研究結(jié)果表明，Balversa+cetrelimab方案在患者中顯示出強(qiáng)大的臨床活性和緩解深度，其總體安全性通常與Balversa單藥治療一致，并與已批準(zhǔn)的抗PD-1療法的已知安全性相一致。

數(shù)據(jù)分析時(shí)，在19例接受Balversa+cetrelimab治療的患者中，研究調(diào)查員評估的客觀緩解率（ORR）為68%（95%CI:43-87），其中21%（n=4）為完全緩解（CR），47%為部分緩解（PR）。采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECIST v1.1）的緩解評估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，疾病控制率（DCR）為90%（95%CI:67-99）。在18例接受Balversa單藥治療的患者中，ORR為33%（95%CI:13-59），其中1例患者為CR，28%（n=5）為PR，DCR為100%（95%CI:82-100）。

該研究中，Balversa聯(lián)合cetrelimab治療（n=24）的安全性與Balversa單藥治療（n=24）的安全性基本相似，最常見的治療期不良事件（AE）為高磷血癥（Balversa+cetrelimab組 vs Balversa單藥治療組：58% vs 58%）、口腔炎（54% vs 63%）、腹瀉（42% vs 50%）、口干（58% vs 21%）、皮膚干燥（38% vs 21%）和貧血（25% vs 25%）。Balversa+cetrelimab組12例患者（50%）、Balversa單藥組9例患者（38%）發(fā)生3-4級不良事件。在Balversa+cetrelimab組中最常見的3-4級不良事件為口腔炎（n=3[12.5%]）、脂肪酶升高（n=3[12.5%]）和疲勞（n=2[8.3%]）；在Balversa組中為貧血（n=3[12.5%]）和一般身體健康惡化（n=3[12.5%]）。

erdafitinib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：medchemexpress.cn）

成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）是一個(gè)受體酪氨酸激酶家族，可以被多種類型腫瘤中的基因改變所激活，這些改變可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長和生存率的增加。尿路上皮癌（UC）是最常見類型的膀胱癌，約占所有膀胱癌病例的90%以上。大約20%的mUC患者存在FGFR基因改變。目前,mUC的標(biāo)準(zhǔn)療法是以順鉑為基礎(chǔ)的化療，但是，超過50%的mUC患者可能沒有資格接受順鉑治療，強(qiáng)調(diào)需要新的治療方案。新診斷的mUC患者的備選方案包括不同的化療方案或PD-1抑制劑，后者可以增強(qiáng)T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

Balversa是一種每日口服一次的FGFR激酶抑制劑，于2019年4月獲批：用于攜帶特定FGFR基因改變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。具體為：攜帶易感FGFR3或FGFR2基因改變、并且接受至少一種含鉑化療期間或之后（包括新輔助或輔助含鉑化療12個(gè)月內(nèi)）病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC成人患者。

值得一提的是，Balversa是美國FDA批準(zhǔn)的第一種FGFR激酶抑制劑。該藥適應(yīng)癥的進(jìn)一步批準(zhǔn)將取決于確認(rèn)性研究中臨床療效的驗(yàn)證和描述。之前，F(xiàn)DA分別為在2018年3月和2018年9月授予Balversa突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格。

Balversa被專門批準(zhǔn)用于治療腫瘤中攜帶FGFR3或FGFR2基因改變的mUC患者。在美國，據(jù)估計(jì)每年確診多達(dá)3000例攜帶FGFR基因改變的UC患者。FGFR基因改變可通過FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷試劑盒檢測。癌細(xì)胞已擴(kuò)散至身體遠(yuǎn)端的IV期轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者的5年生存率目前為6%。

注：原文有刪減

原文出處：Janssen Presents Results from Phase 1b/2 NORSE Study in Patients with Metastatic or Locally Advanced Urothelial Carcinoma Treated with BALVERSA? (erdafitinib) in Combination with Cetrelimab, a PD-1 Inhibitor