9月15日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示，恒瑞醫(yī)藥的馬來酸吡咯替尼片已遞交新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，并獲得受理。根據(jù)恒瑞醫(yī)藥早前發(fā)布的新聞稿推測(cè)，此次吡咯替尼遞交的新適應(yīng)癥可能為：聯(lián)合曲妥珠單抗加多西他賽，術(shù)前治療早期或局部晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

吡咯替尼是一種小分子、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，靶點(diǎn)包括HER2、EGFR和HER4。它可以與EGFR、HER2和HER4的胞內(nèi)激酶區(qū)ATP結(jié)合位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合，阻止同/異源二聚體形成，不可逆的抑制自身磷酸化，阻斷下游信號(hào)通路的激活，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

2018年8月，吡咯替尼在中國(guó)獲得有條件批準(zhǔn)上市，用于人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性晚期乳腺癌的靶向治療。2020年7月，該藥獲得NMPA完全批準(zhǔn)，可聯(lián)合卡培他濱，適用于治療HER2陽(yáng)性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

此后，恒瑞醫(yī)藥仍在繼續(xù)開展吡咯替尼的臨床研究，適應(yīng)癥涵蓋乳腺癌新輔助治療、非小細(xì)胞肺癌、膽道癌等。2021年6月，該公司宣布馬來酸吡咯替尼片在一項(xiàng)名為HR-BLTN-III-NeoBC的3期臨床研究中，主要研究終點(diǎn)達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效標(biāo)準(zhǔn)，恒瑞醫(yī)藥表示計(jì)劃于近期向CDE遞交上市前的溝通交流申請(qǐng)。

查詢CDE官網(wǎng)，自6月以來，吡咯替尼僅在今日（9月15日）有獲得CDE受理新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)的記錄。結(jié)合恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)披露的信息推測(cè)，此次吡咯替尼遞交的新適應(yīng)癥可能為HR-BLTN-III-NeoBC研究中的適應(yīng)癥：聯(lián)合曲妥珠單抗加多西他賽術(shù)前治療早期或局部晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌。

▲吡咯替尼相關(guān)臨床研究進(jìn)展（截圖來源：恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)）

在HR-BLTN-III-NeoBC研究中，共入組355例早期或局部晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌患者。他們按照1:1隨機(jī)入組，分別接受吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗加多西他賽治療，或者安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗加多西他賽治療。

研究結(jié)果表明，采用多西他賽、曲妥珠單抗和吡咯替尼聯(lián)合使用的新輔助治療，能讓患者總體病理完全緩解（tpCR）率顯著提高。新輔助治療是指在癌癥主要治療之前進(jìn)行的全身藥物治療，這類療法不僅有助于將腫瘤縮小、及早殺滅看不見的轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；也有利于后續(xù)的手術(shù)、放療等治療。

根據(jù)2020年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一。長(zhǎng)期以來，新輔助治療已被用于縮小腫瘤，使得患者從不可手術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)榭墒中g(shù)，同時(shí)還能提高保乳率和降低腋窩分期。

值得一提的是，就在近期，一項(xiàng)發(fā)表于《外科腫瘤學(xué)年鑒》（Annals of Surgical Oncology）的研究顯示，對(duì)于HER2和激素受體狀態(tài)明確的Ⅳ期乳腺癌患者，相比于輔助治療，進(jìn)行新輔助治療的患者生存率提升更顯著。

希望恒瑞醫(yī)藥吡咯替尼的新適應(yīng)癥早日獲批，為更多癌癥患者帶來獲益。

參考資料：

[1]中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心. Retrieved Sep 15，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[2]恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥吡咯替尼治療乳腺癌III期臨床研究達(dá)到主要研究終點(diǎn). Retrieved Jun 4, 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/IHlJJrzrvi80MR-zoO8vTg

[3] Kelly Stahl, et al.,(2021). Benefits of Surgical Treatment of Stage IV Breast Cancer for Patients With Known Hormone Receptor and HER2 Status. Annals of Surgical Oncology, DOI: https://doi.org/10.1245/s10434-020-09244-5.