9月13日，Silverback在公布了 first-in-class 抗體-免疫刺激偶聯(lián)物(ISAC) SBT6050用于實體瘤的I/Ib期臨床試驗中期數(shù)據(jù)后，市值下跌了逾五分之一，截止收盤股價下跌23.35%，跌至2020年12月上市以來最低水平。

該項研究旨在評估SBT6050單藥或聯(lián)合Keytruda治療晚期或轉移性Her2表達或擴增實體瘤的療效。在即將召開的2021年歐洲醫(yī)學腫瘤學會(ESMO) 大會上發(fā)表報告之前，Silverback在一份摘要中披露的數(shù)據(jù)顯示，接受SBT60504 0.15 mg/kg-1.2 mg/kg的4個劑量治療的患者中，14例療效可評估。

這14例患者最佳的總體緩解包括1例PR（部分緩解）、3例SD（疾病穩(wěn)定）和10例PD (疾病進展)，即ORR僅為7%。SBT60504安全性可控。摘要中的數(shù)據(jù)截止日期為2021年4月4日。然而，該公司表示，周四在大會上展示的海報將包括額外的截止日期為8月1日的數(shù)據(jù)。

SBT6050是一款新型 first-in-class 抗體-免疫刺激偶聯(lián)物(ISAC)，由靶向Her2的單抗與一種高效的小分子Toll樣受體 8(TLR8)激動劑偶聯(lián)而成。目的是指導TLR8激動劑有效載荷激活表達中高水平Her2的腫瘤中的髓樣細胞。TLR8在腫瘤微環(huán)境中的髓樣細胞中高表達，TLR8激動效應可以通過直接激活髓系細胞包括巨噬細胞，樹突狀細胞和間接激活NK細胞、T細胞、B細胞發(fā)揮抗腫瘤作用。

在國內，百濟神州正在開發(fā)靶向TLR7/8的ISAC，可激活抗原提呈細胞（APC，包括Mφ、DC等），殺死腫瘤細胞。

信達生物與Bolt達成合作，將共同開發(fā)基于Bolt專有Boltbody?平臺開發(fā)的三款治療腫瘤的ISAC候選藥物。Bolt核心候選藥物BDC-1001由抗HER-2曲妥珠單抗生物類似藥，通過非可降解連接子與Bolt專有TLR 7/8雙激動劑偶聯(lián)，用于治療Her2陽性實體瘤。Bolt正在同步推進的BDC-2034是一款抗癌胚抗原(CEA)的ISAC。

附表：國內外布局ISAC的企業(yè)