中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，維泰瑞�。ū本┥锟萍加邢薰荆⊿ironax，下稱維泰瑞�。┥陥蟮�1類新藥SIR1-365片，已獲得臨床試驗?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于：治療與全身性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）相關(guān)的感染性疾病。

維泰瑞隆是一家全球性的專注于研發(fā)“first-in-class”新藥的生物醫(yī)藥公司，由王曉東博士和張志遠博士共同創(chuàng)建。查詢CDE官網(wǎng)，這也是維泰瑞隆成立以來在中國獲批的首個新藥臨床試驗申請（IND）。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

公開資料顯示，SIR1-365是一款受體相互作用蛋白激酶1（receptor-interacting protein 1，RIP1）抑制劑。RIP1是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，可調(diào)節(jié)多種生物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，例如TNFα介導(dǎo)的NFκB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞程序性壞死和炎癥反應(yīng)。研究表明，去除RIP1的骨架功能會導(dǎo)致動物圍產(chǎn)期死亡，而通過基因編輯或通過小分子抑制RIP1的激酶活性對動物的發(fā)育或生長沒有影響，證明了其激酶活性作為藥物靶標(biāo)的有效性。

據(jù)維泰瑞隆官網(wǎng)介紹，在動物實驗中，通過小分子藥物或基因編輯來抑制RIP1激酶，可有效預(yù)防或減輕一系列疾病的發(fā)展，包括多發(fā)性硬化（EAE模型）、阿爾茨海默病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征等。另外，用小分子抑制RIP1激酶，通過阻止睪丸中的精原干細(xì)胞和支持細(xì)胞的程序性壞死，可以使小鼠雄性生殖器官的衰老過程得到顯著延緩。

此前，維泰瑞隆已在美國登記開展了一項1期臨床試驗，旨在研究SIR1-365在重癥COVID-19患者中的安全性和有效性。

維泰瑞隆于2018年成立，針對包括凋亡、壞死等在內(nèi)的多種細(xì)胞死亡領(lǐng)域的重大發(fā)現(xiàn)研發(fā)抑制劑。公開資料顯示，該公司的研發(fā)項目，源自于王曉東博士的實驗室在細(xì)胞凋亡、壞死性凋亡和其他細(xì)胞死亡機制方面的突破性科學(xué)發(fā)現(xiàn)，以及王曉東博士的實驗室和張志遠博士的實驗室之間的合作，共同開發(fā)針對細(xì)胞死亡信號通路的小分子化合物。

▲維泰瑞隆產(chǎn)品管線（圖片來源：維泰瑞隆官網(wǎng)）

過去多年中，王曉東博士的實驗室一直在研究程序性細(xì)胞凋亡和程序性細(xì)胞壞死的分子機制，并發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞壞死中重要的調(diào)控蛋白RIP3和MLKL（混合譜系激酶域樣蛋白）。他們運用RIP3和MLKL基因敲除小鼠，研究細(xì)胞壞死在機體內(nèi)的生理學(xué)意義，并發(fā)現(xiàn)細(xì)胞壞死信號通路調(diào)控雄性小鼠生殖系統(tǒng)衰老。

維泰瑞隆聯(lián)合創(chuàng)始人張志遠博士的實驗室，則設(shè)計了一種RIP1抑制劑。在小鼠實驗中，該化合物能夠顯著抑制精囊腺的增生及延緩生育功能的衰老，而雄性荷爾蒙的水平仍然維持在年輕的水平。這個通過用藥特異性的抑制某一器官衰老的案例，也意味著這種RIP1抑制劑有望在抑制器官衰老方面發(fā)揮重要作用。

根據(jù)維泰瑞隆官網(wǎng)介紹，目前RIP1抑制劑項目（SIR1）已成為維泰瑞隆在研管線中進展最快的一個產(chǎn)品。

此次SIR1-365在中國獲批臨床，意味著這款RIP1抑制劑即將在中國邁入臨床研究。希望維泰瑞隆SIR1-365在臨床研究中進展順利，并早日取得更多突破。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心. Retrieved Sep 13，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/369ac7cfeb67c6000c33f85e6f374044

[2]維泰瑞隆官網(wǎng). from http://122.10.100.59:8090/index.php/About/cpgx

[3]邱振東, 王衛(wèi)星. 受體相互作用蛋白1在部分消化系統(tǒng)腫瘤中的研究進展[J]. 腹部外科, 2019, 32(004):300-303.

[4]He, S., Wang, L., Miao, L., Wang, T., Du, F., Zhao, L., and Wang, X. (2009). Receptor interacting protein kinase-3 determines cellular necrotic response to TNF-alpha. Cell 137, 1100-1111.

[5]Sun, L., Wang, H., Wang, Z., He, S., Chen, S., Liao, D., Wang, L., Yan, J., Liu, W., Lei, X., et al. (2012). Mixed lineage kinase domain-like protein mediates necrosis signaling downstream of RIP3 kinase. Cell 148, 213-227.

[6]Li, D., Meng, L., Xu, T., Su, Y., Liu, X., Zhang, Z., and Wang, X. (2017). RIPK1-RIPK3-MLKL-dependent necrosis promotes the aging of mouse male reproductive system. Elife 6.