SARS-CoV-2尖峰mRNA疫苗早在最初接種后10天就開始介導預防嚴重疾病的發(fā)生，此時中和抗體還很難檢測到。 因此，疫苗誘導的CD8+ T細胞可能是這個早期階段的主要保護介質。 然而，與自然感染相比，疫苗的誘導機制、以及與誘導免疫的其他方面的聯(lián)系仍然不清楚。在本研究中，研究人員在單個抗原決定基水平上，從接種疫苗3 - 4個月后加強疫苗過程中進行了連續(xù)的縱向分析，追蹤bnt162b2疫苗誘導的尖峰特異性CD8 + T細胞、尖峰特異性CD4 + T細胞、B細胞、抗體及其中性活性的活動軌跡。

研究表明，在bnt162b2疫苗接種一周后，當循環(huán)CD4+ T細胞和中和抗體僅被微弱檢出時，具有穩(wěn)定和完全功能的CD8+ T細胞反應就被激發(fā)出來。加強接種疫苗誘導產生高度分化的效應器CD8+ T細胞；然而，功能容量和記憶前體T細胞池均未受影響。與CD8+ T細胞相比，在增強接種后首次檢測到中和抗體和抗原特異性B細胞峰值向外圍轉移。這很可能說明次級淋巴器官（SLO）反應的成熟，隨后釋放到循環(huán)中。增強接種后，血清中存在高度交叉中和的抗體，明顯增加了一個主要的保護效應機制，在早期轉移的尖峰特異性CD8+ T細胞反應之上。 體液和CD8+ T細胞反應可能是由早期誘導的尖峰反應CD4+ T細胞協(xié)調的，這些細胞在第二次疫苗接種后發(fā)生有限擴張，并促進細胞協(xié)調作用。

此外，具有完全功能的疫苗誘導的早期記憶CD8+ T細胞至少在最初幾個月內監(jiān)測SARS-CoV-2的外圍。 在接種疫苗和自然感染后直到3-4個月的增強/癥狀出現后，尖峰特異性早期記憶CD8+ T細胞的功能作用是相似的。然而，與自然感染相比，接種疫苗后，尖峰特異性CD8+ T細胞的早期記憶池顯示出不同的記憶T細胞亞群分布，這可能影響長期維持特性。這種差異可能是由于疫苗接種后與感染相比，抗原接觸的時間和位置不同，以及不同的炎癥反應所致，這表明與自然感染相比，疫苗接種后早期記憶尖峰特異性CD8+ T細胞的CD38表達較低。

免疫和自然感染后早期記憶CD8+ T細胞

總之，該研究深入解析了bnt162b2疫苗的保護機制，這對開發(fā)針對新出現病原體和癌癥的新型疫苗策略具有啟示意義。為了評估CD8+ T細胞免疫的壽命，顯然需要包括更大隊列的疫苗接種者和SARS-CoV-2恢復期在內的后續(xù)研究。而該項研究僅限于循環(huán)尖刺特異性的適應性免疫，而不涉及病毒進入位點呼吸道的局部免疫。

參考文獻：Oberhardt， V.， Luxenburger， H.， Kemming， J. et al. Rapid and stable mobilization of CD8+ T cells by SARS-CoV-2 mRNA vaccine. Nature (2021). https：//doi.org/10.1038/s41586-021-03841-4

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