來(lái)源： 生物谷 　 PD-1是一種免疫調(diào)節(jié)受體，其能結(jié)合受刺激的抗原呈遞細(xì)胞所表達(dá)的PD-L1或PD-L2分子。T細(xì)胞是人類適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，在應(yīng)對(duì)機(jī)體外來(lái)入侵者時(shí)，多種T細(xì)胞亞群主要負(fù)責(zé)幾個(gè)功能，包括殺滅感染的細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子來(lái)告訴其它免疫細(xì)胞應(yīng)該去哪里以及應(yīng)該做什么。不同類型的T細(xì)胞和免疫細(xì)胞通常以細(xì)胞表面存在的特定蛋白為特征，然而，在免疫反應(yīng)過(guò)程中這些蛋白質(zhì)如何影響細(xì)胞功能以及其之間的相互作用，目前研究人員尚不清楚。 近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Journal of Investigative Dermatology上題為“Differential involvement of programmed cell death ligands in skin immune responses”的研究報(bào)告中，來(lái)自日本筑波大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究分析了PD-1以及其所結(jié)合的兩種名為PD-L1和PD-L2的分子（程序性細(xì)胞死亡配體-1/2）所扮演的關(guān)鍵角色，這些蛋白質(zhì)能形成一種名為免疫檢查點(diǎn)的系統(tǒng)，PD-1由激活的T細(xì)胞所表達(dá)，同時(shí)PD-L1和PD-L2則由多種類型細(xì)胞所表達(dá)。 免疫檢查點(diǎn)是機(jī)體耐受性的一部分，也就是免疫系統(tǒng)如何知道不攻擊自身的細(xì)胞；PD-1和其配體之間的相互作用能阻斷T細(xì)胞的增殖以及產(chǎn)生細(xì)胞因子。此前，當(dāng)缺乏PD-1基因的實(shí)驗(yàn)室小鼠患上自身免疫性疾病時(shí)，這一點(diǎn)的重要性得到了證明。然而，科學(xué)家們對(duì)PD-L1和PD-L2的角色以及表達(dá)模式知之甚少；正因?yàn)槿绱?，研究小組旨在調(diào)查這些配體在多種T細(xì)胞亞群中所發(fā)揮的作用。 圖片來(lái)源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022202X21014585#! 研究者Naoko Okiyama表示，我們知道，能結(jié)合PD-1受體的配體極為重要，其一直是不同癌癥免疫療法的作用靶點(diǎn)；很多癌細(xì)胞都能表達(dá)這些檢查點(diǎn)分子，因此其就能夠躲避宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊。然而，研究人員并不是完全理解PD-L1和PD-L2的功能在免疫反應(yīng)中的差異。文章中，研究人員利用三種單一的細(xì)胞因子刺激了兩種類型的免疫細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞中的PD-L1能被干擾素γ（IFN-γ）和白介素-17A（IL-17A）所誘導(dǎo)，而PD-L2則能被IL-4所誘導(dǎo)?；谶@些研究結(jié)果，隨后研究人員分析了患多種炎性皮膚疾病的小鼠模型，他們重點(diǎn)分析了由IFN-γ、IL-17A和IL-4所介導(dǎo)的三種T細(xì)胞亞群的反應(yīng)。IFN-γ所介導(dǎo)的Th1反應(yīng)包括針對(duì)病毒感染和幾乎所有自身免疫性疾病的免疫反應(yīng)；而IL-17A所介導(dǎo)的Th17細(xì)胞會(huì)對(duì)真菌感染和某些諸如銀屑病和強(qiáng)制性脊柱炎等炎性疾病產(chǎn)生反應(yīng)。然而，IL-4所介導(dǎo)的Th2反應(yīng)則代表了蠕蟲病和諸如特應(yīng)性皮炎等過(guò)敏性障礙中的免疫反應(yīng)。 Okiyama教授說(shuō)道，研究者分別檢測(cè)了野生型小鼠（正常小鼠）、PD-L1缺失的小鼠或PD-L2缺失的小鼠，在這種模型系統(tǒng)中，腫脹所引起的耳朵厚度的增加揭示了類似皮炎樣的皮膚炎癥表現(xiàn)。有意思的是，研究人員還觀察到，與野生型和PD-L2缺陷的小鼠相比，PD-L1缺陷的小鼠在Th1和Th17模型中耳朵的厚度更加明顯，Th2模型的情況則正好相反，PD-L2缺陷的小鼠擁有更為廣泛的耳朵厚度。 相關(guān)研究結(jié)果表明，PD-L1在IFN-γ和IL-17A所介導(dǎo)的T細(xì)胞反應(yīng)中發(fā)揮著主要的作用，而PD-L2則在基于T細(xì)胞的反應(yīng)中或許更為核心一點(diǎn)；這些讓研究人員非常興奮的數(shù)據(jù)或能幫助理解免疫檢查點(diǎn)，這或?qū)⒂兄趲椭笃陂_發(fā)新型的癌癥免疫療法。綜上，本文研究結(jié)果表明，PD-L1在Th1和Th17型免疫力中具有主導(dǎo)性角色，而PD-L2則參與了Th2型免疫力的發(fā)揮。 原始出處： Ryota Tanaka, Yuki Ichimura，Noriko Kubota, et al. Differential involvement of programmed cell death ligands in skin immune responses, Journal of Investigative Dermatology (2021). DOI: 10.1016/j.jid.2021.06.026 本文來(lái)源自生物谷，更多資訊請(qǐng)下載生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)