來源：藥明康德　 2021年7月26日，Abeona Therapeutics公司宣布，在患有A型Sanfilippo綜合征（MPS IIIA，也稱為粘多糖貯積病IIIA型）的兒科患者中，其新型基因療法ABO-102的1/2期Transpher A臨床試驗(yàn)獲得積極結(jié)果。核磁共振成像（MRI）的數(shù)據(jù)表明，在第24個(gè)月時(shí)，與未經(jīng)治療的患者相比，ABO-102具有臨床意義地增加了三位患者大腦中的腦灰質(zhì)、胼胝體和杏仁核體積。 MPS IIIA是一種罕見并致命的遺傳性神經(jīng)退行性疾病，目前尚無獲得批準(zhǔn)的治療方法。由于基因突變，導(dǎo)致患者缺乏負(fù)責(zé)分解粘多糖（GAG，也稱為“糖胺聚糖”）的SGSH酶，導(dǎo)使粘多糖堆積在溶酶體內(nèi)，引起細(xì)胞功能障礙。這種病主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其主要臨床特征是神經(jīng)發(fā)育和身體的快速衰退?；疾和憩F(xiàn)為進(jìn)行性語言和認(rèn)知能力下降、以及行為異常，其他癥狀包括睡眠問題和頻繁的耳部感染。 ABO-102是一款以腺相關(guān)病毒9（AAV9）為載體的在研基因療法。ABO-102使用自互補(bǔ)（self-complementary）AAV9載體，以一次性靜脈輸注的方式進(jìn)行單劑量給藥。它通過將SGSH基因的功能性拷貝遞送至患兒大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周器官細(xì)胞，以恢復(fù)SGSH酶的生產(chǎn)，從而在根本上治療疾病。該藥之前已獲得美國(guó)FDA授予的快速通道資格、罕見兒科疾病和孤兒藥資格。 該項(xiàng)正在進(jìn)行的開放標(biāo)簽、劑量遞增、為期兩年的1/2期Transpher A臨床試驗(yàn)，主要終點(diǎn)是患者的神經(jīng)發(fā)育改善和安全性。次要終點(diǎn)包括行為評(píng)估、生活質(zhì)量、腦脊液（CSF）和血漿中的酶活性、血漿和尿液中的硫酸乙酰肝素（HS）水平、以及大腦和肝臟體積等。 之前獲得的試驗(yàn)結(jié)果表明，在治療后18個(gè)月至2年內(nèi)，隊(duì)列3中接受治療的三名患者（年齡分別為27個(gè)月、19個(gè)月和12個(gè)月）表現(xiàn)出神經(jīng)認(rèn)知能力的持續(xù)改善。此外，在所有隊(duì)列中（n=14），表示患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中酶活性的生物標(biāo)志物HS，表現(xiàn)出快速和持續(xù)的降低。并且，在長(zhǎng)達(dá)2年的隨訪時(shí)間內(nèi)，該療法能劑量依賴性地持久減少患者肝臟體積。在安全性方面，ABO-102耐受性良好，在治療后15-45個(gè)月的觀察期內(nèi)仍具有長(zhǎng)期安全性，沒有出現(xiàn)與治療有關(guān)的嚴(yán)重不良事件。 注：原文有刪減 參考資料: [1] Abeona Therapeutics Announces New MRI Data Showing Increased Brain Volume in Young Patients with Sanfilippo Syndrome Type A (MPS IIIA) After Treatment with ABO-102 Gene Therapy. Retrieved July 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/07/26/2268496/0/en/Abeona-Therapeutics-Announces-New-MRI-Data-Showing-Increased-Brain-Volume-in-Young-Patients-with-Sanfilippo-Syndrome-Type-A-MPS-IIIA-After-Treatment-with-ABO-102-Gene-Therapy.html