近期，《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（The BMJ）發(fā)表國(guó)際臨床實(shí)踐指南，對(duì)SGLT-2抑制劑或GLP-1受體激動(dòng)劑用于成人2型糖尿病做出推薦，關(guān)注不同心腎風(fēng)險(xiǎn)的患者，評(píng)估了這兩類藥物結(jié)合常規(guī)診療（生活方式干預(yù)和/或其他降糖藥）的益處和危害。

指南由全球十多個(gè)國(guó)家的臨床和方法學(xué)專家聯(lián)合制訂。文章通訊作者為美國(guó)堪薩斯大學(xué)（University of Kansas）腎病學(xué)家Reem A Mustafa博士和四川大學(xué)華西醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)中心郝秋奎副教授，華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科李舍予副教授為該指南第一作者，四川大學(xué)華西醫(yī)院為指南牽頭單位。

2型糖尿病患者的心血管疾病、腎臟疾病和其他并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加。隨著高質(zhì)量試驗(yàn)證據(jù)的積累，2型糖尿病的管理正在從血糖治療目標(biāo)主導(dǎo)轉(zhuǎn)向同時(shí)關(guān)注心血管和腎臟獲益。

SGLT-2（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2）抑制劑和GLP-1（胰高血糖素樣肽1）受體激動(dòng)劑是兩類較為新型的降糖藥，通常用于二甲雙胍治療后血糖水平仍然升高的人群，但隨著試驗(yàn)證明其心腎獲益，這些藥物有潛力更早用于治療。

• SGLT-2抑制劑是一類口服降糖藥，包括恩格列凈、坎格列凈、達(dá)格列凈和艾托格列凈。它們通過(guò)抑制腎臟中的SGLT-2來(lái)增加尿液中葡萄糖和鈉的排泄，從而降低血糖水平。這類藥物還可能略微降低血壓和體重。
• GLP-1受體激動(dòng)劑是一類非胰島素注射降糖藥，包括艾塞那肽、利拉魯肽、利西拉肽、阿必魯肽、度拉糖肽、司美格魯肽和洛塞那肽。它們模仿腸道激素腸促胰素并結(jié)合其受體，從而減慢食物消化速度、控制食欲，并調(diào)節(jié)胰島素和胰高血糖素的分泌。

指南將2型糖尿病患者的心臟及腎臟并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)情況進(jìn)行分層，相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)如下：

• 心血管危險(xiǎn)因素包括：年齡＞60歲，男性，亞裔、非裔或西班牙裔，心血管疾病或腎病家族史，糖化血紅蛋白控制不佳（＞6.5%），正在吸煙，高血壓控制不佳（＞140/90 mm Hg），血脂異常（總膽固醇≥5.2 mmol/L或HDL-C＜1 mmol/L）
• 心血管疾�。–VD）定義為：患有冠狀動(dòng)脈疾病、或曾患心梗、中風(fēng)
• 慢性腎臟疾病（CKD）定義為：eGFR<60 mL/min/1.73m2，或蛋白尿（白蛋白排泄≥30mg/24hr或尿白蛋白肌酐比≥30mg/g）

基于最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，針對(duì)不同風(fēng)險(xiǎn)分層的患者，指南在現(xiàn)有處方基礎(chǔ)上，使用或不使用這兩類藥物的風(fēng)險(xiǎn)和獲益分別進(jìn)行了評(píng)估，最終形成以下推薦意見。

• 具有≤3個(gè)心血管危險(xiǎn)因素，但沒有CVD或CKD：不建議啟動(dòng)SGLT-2抑制劑或GLP-1受體激動(dòng)劑治療（弱推薦）。
• ＞3個(gè)心血管危險(xiǎn)因素，但沒有CVD或CKD：建議開始使用SGLT-2抑制劑（弱推薦），不建議啟動(dòng)GLP-1受體激動(dòng)劑治療（弱推薦）。
• 已確診CVD或CKD：弱推薦開始使用SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑。
• 已確診CVD和CKD：強(qiáng)烈推薦開始使用SGLT-2抑制劑，弱推薦開始使用GLP-1受體激動(dòng)劑。
• 希望進(jìn)一步降低CVD和CKD結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)的患者：弱推薦開始使用SGLT-2抑制劑，而不是GLP-1受體激動(dòng)劑。

參考資料

[1] Li S, Vandvik P O, Lytvyn L, Guyatt G H, Palmer S C, Rodriguez-Gutierrez R, et al., (2021). SGLT-2 inhibitors or GLP-1 receptor agonists for adults with type 2 diabetes: a clinical practice guideline. BMJ, doi:10.1136/bmj.n1091

[2] 華西醫(yī)院牽頭制定的糖尿病國(guó)際臨床實(shí)踐指南發(fā)布. Retrieved June 1, 2021, from http://scu.edu.cn/info/1207/18861.htm