曾獲FDA突破性療法認定的骨髓保護新藥Trilaciclib在海南博鰲樂城醫(yī)療先行區(qū)開出了首張?zhí)幏剑瓿闪耸状闻R床給藥。 Trilaciclib于2021年2月在美國獲批上市，是全球首個及目前唯一在化療期間預(yù)防性給藥以保護骨髓和免疫系統(tǒng)功能的產(chǎn)品。此次先聲藥業(yè)與博鰲恒大國際醫(yī)院合作引進該藥物，經(jīng)海南省藥品監(jiān)督管理局批準，在博鰲恒大國際醫(yī)院首次用于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的臨床治療。 此前，先聲藥業(yè)與Trilaciclib的研發(fā)公司G1 Therapeutics達成合作，獲得了Trilaciclib在大中華地區(qū)（中國大陸，香港，澳門和臺灣）所有適應(yīng)癥的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。 骨髓保護臨床需求仍待滿足 目前大部分腫瘤治療方案的基石仍然是化學(xué)治療，但化療的副作用問題較為突出。其中，化療導(dǎo)致的骨髓抑制（chemotherapy induced myelosuppression, CIM）是常見的嚴重不良反應(yīng)。 骨髓是人體各類血細胞（紅細胞、白細胞及血小板）的制造中心，一旦活性被抑制，會造成血細胞不足，進而導(dǎo)致貧血、感染、自發(fā)性出血等嚴重后果，甚至是患者死亡。 骨髓抑制不僅降低了患者的生活質(zhì)量，還會導(dǎo)致化療藥物減量或延遲給藥，降低化療的抗腫瘤效果�；熞鸬拿庖呒毎麚p傷，也會讓患者的免疫系統(tǒng)不能有效地對腫瘤產(chǎn)生反應(yīng)。 對于廣泛期小細胞肺癌患者來說，骨髓抑制問題尤為突出。小細胞肺癌是肺癌中預(yù)后最差的一種類型[1]，廣泛期小細胞肺癌的標準化療方案具有中高度骨髓抑制風(fēng)險，相當(dāng)一部分患者年齡在65 歲以上，更容易受到化療副作用的影響。 目前臨床上應(yīng)對骨髓抑制的主要手段包括使用造血生長因子、輸血（紅細胞、血小板）等，但這些干預(yù)具有譜系特異性，只能特定作用于某一類血細胞。另一方面，這些措施本身附帶額外風(fēng)險，可能造成患者的住院治療時間延長，醫(yī)療成本增加。而且這些均是在CIM發(fā)生后介入，屬于“被動應(yīng)對”。 有沒有一種可以在化療預(yù)防CIM，又不降低抗腫瘤療效的方法？ 預(yù)防性新藥開出國內(nèi)首張?zhí)幏? Trilaciclib為G1 Therapeutics公司開發(fā)的一款細胞周期蛋白依賴性激酶 4/6（CDK4/6）抑制劑，作為第一個旨在通過保護干細胞及祖細胞（HSPC）減少化療誘導(dǎo)的骨髓抑制的藥物，Trilaciclib為這種新的治療模式提供了可能。 在作用機制上，Trilaciclib可短暫維持骨髓中HSPC的G1細胞周期阻滯，保護細胞免受細胞毒性藥物的損傷，且與化療聯(lián)用時可改善腫瘤免疫微環(huán)境。在3項ES-SCLC臨床試驗中（G1T28-02、G1T28-05、G1T28-03），Trilaciclib能夠顯著改善嚴重中性粒細胞減少發(fā)生率及持續(xù)時間，降低3/4級貧血及血小板減少癥發(fā)生率、化療減量發(fā)生率、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）給藥發(fā)生率，及第5周起紅細胞輸注發(fā)生率，且在骨髓抑制和血細胞減少引起的并發(fā)癥如嚴重感染等多項臨床及實驗室指標上都取得了相當(dāng)程度的改善。 圖：Trilaciclib可降低1~3L SCLC患者中多細胞系骨髓抑制的發(fā)生率[2] （3項隨機雙盲安慰劑對照試驗合并數(shù)據(jù)分析） 目前，Trilaciclib已在海外開展了多項臨床試驗，包括三陰性乳腺癌（TNBC）、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）等。在中國，Trilaciclib的兩項III期臨床試驗已獲批，分別用于接受卡鉑聯(lián)合依托泊苷或拓撲替康治療的廣泛期SCLC患者，以及接受FOLFOXIRI/貝伐珠單抗治療的mCRC患者。 此次臨床應(yīng)用不僅是該產(chǎn)品在國內(nèi)患者人群中的一次嘗試，也將為未來Trilaciclib用于更多中國患者提供真實世界證據(jù)。 參考文獻： [1] Zhou, S., Huang, Y., Zhao, Z., & Wang, L. (2011). Zhongguo fei ai za zhi = Chinese journal of lung cancer, 14(10), 819–824. [2] Weiss et al., 2020 American Society of Clinical Oncology (ASCO), Abstract #384.