近日，艾伯維（AbbVie）宣布，《柳葉刀》雜志發(fā)表了其JAK抑制劑烏帕替尼針對中重度特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵性全球3期臨床研究——Measure Up 1、Measure Up 2和AD Up的主要分析結(jié)果。根據(jù)新聞稿，在所有3項研究中，烏帕替尼達到了所有主要和次要研究終點，研究結(jié)果發(fā)表在兩篇獨立的文章中。

烏帕替尼（Rinvoq，upadacitinib）由艾伯維科學家發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，是一種每日口服一次，選擇性和可逆性JAK1抑制劑。JAK1在免疫介導(dǎo)的疾病的病理生理過程中發(fā)揮重要作用。2019年8月，烏帕替尼獲得美國FDA批準，治療對甲氨蝶呤反應(yīng)不足或不耐受的中重度活動性類風濕關(guān)節(jié)炎成人患者。在針對中重度特應(yīng)性皮炎方面，烏帕替尼曾獲FDA突破性療法認定，并被中國國家藥監(jiān)局（NMPA）納入優(yōu)先審評。

根據(jù)新聞稿，此次在《柳葉刀》發(fā)表的研究，主要是評估烏帕替尼在適合接受系統(tǒng)性治療的成人和青少年中重度特應(yīng)性皮炎患者中的應(yīng)用。其中，Measure Up 1、Measure Up 2研究分析接受烏帕替尼（15 mg或30 mg，每日一次）單藥治療與安慰劑治療16周的患者的療效和安全性。AD Up研究分析接受任一劑量烏帕替尼聯(lián)合局部外用糖皮質(zhì)激素（TCS），對比安慰劑聯(lián)合TCS治療16周的患者的療效和安全性。

結(jié)果顯示，在所有3項研究中，與安慰劑相比，烏帕替尼在成人和青少年中重度特應(yīng)性皮炎患者中表現(xiàn)出顯著改善的皮損清除率和瘙癢減輕。烏帕替尼治療后達到了復(fù)合主要研究終點，包括第16周時皮疹嚴重程度指數(shù)較基線至少改善75%（EASI 75），以及經(jīng)驗證的研究者對特應(yīng)性皮炎總體評估（vIGA-AD）評分為0/1（清除或幾乎清除）。此外，在接受任一劑量方案烏帕替尼治療的患者中，不少人的瘙癢癥狀有臨床意義的減輕，即瘙癢NRS（峰值瘙癢數(shù)字評價量表）評分下降較基線≥4。

在上述三項特應(yīng)性皮炎關(guān)鍵性3期研究中，烏帕替尼的安全性特征一致。與在接受烏帕替尼治療的類風濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎患者中觀察到的安全性特征相比，上述3項研究中未觀察到烏帕替尼新的安全性風險。

艾伯維副董事長兼總裁Michael Severino博士表示：“盡管在治療方面取得了一定的進展，但中重度特應(yīng)性皮炎患者仍持續(xù)遭受瘙癢和皮膚癥狀的折磨，甚至影響到他們的日常生活。上述資料的遞交，是我們致力于為與這種容易被低估的、衰竭性的疾病抗爭的人們帶來更多治療選擇邁出的重要一步�！�

此前，烏帕替尼還在一項名為Heads Up的研究中獲積極結(jié)果，這使其在特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域收獲有力頭對頭臨床數(shù)據(jù)。該研究在適合接受系統(tǒng)性治療的中度至重度特應(yīng)性皮炎成人患者中，評估了烏帕替尼與對照藥（度普利尤單抗，dupilumab）的療效和安全性。研究中，患者隨機接受烏帕替尼（30 mg，每日一次）或?qū)φ账帲?00 mg，隔周一次）單藥治療24周。

2020年12月，艾伯維宣布Heads Up研究的主要結(jié)果：在治療中重度特應(yīng)性皮炎成人患者中，烏帕替尼相對于對照藥達到了優(yōu)效性主要終點。在接受烏帕替尼治療的患者中，71%的患者在第16周達到EASI 75；相比之下，61%接受對照藥治療的患者達到EASI 75（p = 0.006）。對于所有順序排列的關(guān)鍵次要終點，包括皮損清除率和瘙癢減輕的其他指標，烏帕替尼也顯示優(yōu)于對照藥。

特應(yīng)性皮炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，癥狀表現(xiàn)為周期性瘙癢和抓撓，導(dǎo)致皮膚開裂、脫落和滲出。據(jù)估計，10%的成年人和25%的青少年受到這種疾病的影響。20%至46%的成人特應(yīng)性皮炎患者為中度至重度，給患者的生理、心理和經(jīng)濟帶來極大的負擔。

注：原文有刪減

參考資料：

[1]Guttman-Yassky E., et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate, double-blind, randomized controlled phase 3 studies. Lancet. doi:10.1016/s0140-6736(21)00588-2.

[2]Reich K., et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis(AD Up): results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. doi:10.1016/s0140-6736(21)00589-4.