1、一致性評(píng)價(jià)政策背景

2015年8月，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，將“提高仿制藥質(zhì)量，加快仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，力爭(zhēng)2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)”作為改革藥品審評(píng)審批制度的五大目標(biāo)之一。

2016年2月，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》，標(biāo)志著一致性評(píng)價(jià)工作全面開啟。該意見再次明確了評(píng)價(jià)對(duì)象和時(shí)限，要求化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評(píng)價(jià)。國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。

2017年10月，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，再次重申要加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)。

2017年首批通過一致性評(píng)價(jià)的13個(gè)品種（17個(gè)品規(guī)）中，289個(gè)基藥目錄中有4個(gè)品種（4個(gè)品規(guī)），非289個(gè)基藥目錄中有9個(gè)品種（13個(gè)品規(guī)）。

2018年12月28日，國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)事項(xiàng)的公告（2018年第102號(hào)）：化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的含基本藥物品種在內(nèi)的仿制藥，自首家品種通過一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)。逾期未完成的，企業(yè)經(jīng)評(píng)估認(rèn)為屬于臨床必需、市場(chǎng)短缺品種的，可向所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門提出延期評(píng)價(jià)申請(qǐng)，經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)管部門會(huì)同衛(wèi)生行政部門組織研究認(rèn)定后，可予適當(dāng)延期。逾期再未完成的，不予再注冊(cè)。

2、口服制劑一致性評(píng)價(jià)進(jìn)展

目前，口服制劑的執(zhí)行情況如何呢？

（1）阿莫西林膠囊：化學(xué)藥品目錄集顯示，珠海聯(lián)邦的2018年4月4日獲批一致性，2021年4月7日和4月10日CDE分別受理了湖南安邦和海口奇力的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)。

（2）阿奇霉素片：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司2018年4月4日獲批一致性評(píng)價(jià)，2020年12月之后就沒有企業(yè)申報(bào)一致性評(píng)價(jià)了。

（3）阿托伐他汀鈣片：2018年5月通過一致性評(píng)價(jià)，但是原有上市的廠家數(shù)不多，已上市的廠家基本都申報(bào)一致性評(píng)價(jià)，2018年不少企業(yè)以新4類申報(bào)一致性評(píng)價(jià)申報(bào)上市，鑒于集中帶量采購的價(jià)格太慘烈。2020年后再無廠家申報(bào)。

（4）苯磺酸氨氯地平片：2018年2月通過一致性評(píng)價(jià)，價(jià)格也很慘烈，但是2021年3月依然有生產(chǎn)廠家申報(bào)了一致性評(píng)價(jià)。非常有可能該企業(yè)是向所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門提出延期評(píng)價(jià)申請(qǐng)，經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)管部門會(huì)同衛(wèi)生行政部門組織研究認(rèn)定后，可予適當(dāng)延期。

從目前的產(chǎn)品來看，是否進(jìn)入集采不一定能限制企業(yè)繼續(xù)申報(bào)一致性評(píng)價(jià)保批文或新申報(bào)產(chǎn)品，集采中標(biāo)價(jià)格非常低的苯磺酸氨氯地平片和鹽酸二甲雙胍片在2021年還有企業(yè)在申報(bào)。

3、注射劑一致性評(píng)價(jià)進(jìn)展

注射劑一致性評(píng)價(jià)的情況又如何呢？

注射劑實(shí)際上是在2020年5月，國家局才發(fā)布關(guān)于開展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的公告，意味著注射劑一致性評(píng)價(jià)才正式啟動(dòng)。

但是2017年不少企業(yè)通過新注冊(cè)分類“偷跑”，拿到首家“視同一致性評(píng)價(jià)”的資質(zhì)。那么這種產(chǎn)品，是不是就按照3年內(nèi)必須申報(bào)一致評(píng)價(jià)的期限呢？

（1）注射用培美曲塞二鈉：四川匯宇制藥有限公司2017年9月以新注冊(cè)分類通過一致性評(píng)價(jià)，2021年1月依然有企業(yè)在申報(bào)一致性評(píng)價(jià)。

（2）注射用阿奇霉素：2018年5月15日以新注冊(cè)分類通過一致性評(píng)價(jià)，2021年2月有企業(yè)申報(bào)一致性，相對(duì)于批文對(duì)應(yīng)的廠家數(shù)，目前已申報(bào)一致性評(píng)價(jià)的廠家并不算多。

2016年一致性評(píng)價(jià)主要針對(duì)的產(chǎn)品是2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的列入國家基本藥物目錄（2012年版）的產(chǎn)品。2018年對(duì)上述產(chǎn)品不再限制后，企業(yè)啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)的原因主要是“其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)，逾期再未完成的，不予再注冊(cè)“對(duì)批文的淘汰，以及通過一致性評(píng)價(jià)3家以后，醫(yī)院終端不得采購未通過一致性評(píng)價(jià)的準(zhǔn)入限制。

集采后不需要推廣就可以自然銷售也推動(dòng)了一部分沒有營銷團(tuán)隊(duì)的生產(chǎn)企業(yè)積極布局一致性評(píng)價(jià)。

咸達(dá)藥海遨游數(shù)據(jù)庫顯示，2017年有80個(gè)已上市的產(chǎn)品受理號(hào)申報(bào)一致性評(píng)價(jià)，2018年657個(gè)，2019年1041個(gè)，2020年868個(gè)，2021年截止到現(xiàn)在共311個(gè)，由此可見企業(yè)對(duì)保批文越來越理性了。

2021年311個(gè)批文，注射劑有205個(gè)。2021年已上市產(chǎn)品最多廠家申報(bào)一致性評(píng)價(jià)的是注射用泮托拉唑鈉，其次是注射用奧美拉唑鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和注射用頭孢呋辛鈉。抗生素和PPI注射劑就算是全國進(jìn)入了限制門診輸液的年代，依然是國內(nèi)仿制藥廠家最熱的產(chǎn)品。

2020年868個(gè)批文，注射劑一致性評(píng)價(jià)下半年才算啟動(dòng)，但是注射劑也有467個(gè)。由此可見，在國內(nèi)市場(chǎng)，注射劑市場(chǎng)銷售額高且投入成本低、研發(fā)周期短，口服固體制劑銷售額偏低且動(dòng)不動(dòng)就要做BE研究，投入成本高，研發(fā)周期還要加上等BE一致性通過的時(shí)間，各大企業(yè)越來越不愛投入口服固體制劑。

4、小結(jié)

目前來看“自首家品種通過一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)“這政策其實(shí)并沒有非常嚴(yán)格的執(zhí)行，注射劑一致性評(píng)價(jià)的啟動(dòng)太晚更是讓生產(chǎn)企業(yè)覺得這個(gè)時(shí)間是適當(dāng)延遲的（例如一個(gè)月內(nèi)）。

可見，政策對(duì)批文的洗牌效應(yīng)作用并不大，市場(chǎng)對(duì)于仿制藥競(jìng)爭(zhēng)格局的評(píng)估，最終要回歸到需求和整個(gè)市場(chǎng)的產(chǎn)能布局。

附：已上市產(chǎn)品申報(bào)一致性評(píng)價(jià)最熱門品種