”好藥越來越難買了“。在醫(yī)藥行業(yè)做了快5年商務(wù)拓展（后文稱BD）的王云（化名），最近感受到了巨大的壓力。

王云的工作就是常常去國外各大藥企尋找處于臨床實(shí)驗(yàn)階段的、有潛力的新藥，然后買下它在中國進(jìn)行商業(yè)化，補(bǔ)充、拓寬他所在公司的產(chǎn)品線。

這種模式被稱為License-in，作為一種備受爭議的模式，它起初被認(rèn)為是一種投機(jī)行為，不利于本土創(chuàng)新藥企的研發(fā)。

因此，在很長一段時(shí)間里，License-in只是極少數(shù)新興藥企的游戲。

但如今，License-in已經(jīng)成為中國本土藥企重金下注的賽道，炙手可熱，那些致力于自己做研發(fā)的本土藥企大佬，也開始在這個(gè)領(lǐng)域大筆砸錢。

今年3月的最后2天，三筆License-in的交易總金額就超過了30億元。

有業(yè)內(nèi)人士透露，以恒瑞為首的一些本土藥企接下來還會有一些License-in成功的項(xiàng)目逐步披露，今年將是本土傳統(tǒng)藥企License-in大豐收年。

而這只是火爆的一個(gè)縮影，根據(jù)行業(yè)媒體的梳理，單是2021年第一季度，就有超過百億資金的License-in交易。

少數(shù)玩家的“游戲”

作為License-in模式最大的受益者之一再鼎醫(yī)藥，在C輪融資前，市場普遍不看好，有業(yè)內(nèi)人士回憶，”當(dāng)時(shí)大家都覺得這個(gè)公司不能投，所以有段時(shí)間再鼎是融不到錢的“。

因?yàn)檫@種商業(yè)模式的好壞，當(dāng)時(shí)行業(yè)內(nèi)的人是暫且無法下一個(gè)準(zhǔn)確的定論的。

有人認(rèn)為這種模式純粹屬于投機(jī)行為，投資機(jī)構(gòu)通過一通拼湊——購買一堆商業(yè)化前景不明的處于臨床實(shí)驗(yàn)階段的藥，將孵化企業(yè)送上交易市場之后，便開始選擇套現(xiàn)離場，將會留下一個(gè)無法盈利的爛攤子。

也有人認(rèn)為”License-in”模式有不可避免的劣勢，比如被引進(jìn)的產(chǎn)品是研發(fā)流程尚未走完的“半成品”，需要憑借自己的研發(fā)能力將產(chǎn)品研發(fā)出來，并且進(jìn)行商業(yè)化（銷售）。

所以受外部因素影響較大，初期商業(yè)化階段還需要依賴全球供應(yīng)鏈，不可控因素較多，專利權(quán)及其他知識產(chǎn)權(quán)過度依賴于第三方的許可及轉(zhuǎn)授許可。

有一家轉(zhuǎn)型做創(chuàng)新藥的老牌藥企，曾向跨國巨頭License-in過一款藥，當(dāng)時(shí)被業(yè)內(nèi)看好，但因研發(fā)能力并不強(qiáng)，臨床研發(fā)速度過慢，直到8年后才拿到臨床實(shí)驗(yàn)批件，至此業(yè)內(nèi)競爭力一落千丈。

恒瑞在早年間就不那么看好License-in模式，雖然恒瑞醫(yī)藥早在10多年前就表態(tài)要開始License-in或License-out，但一直動(dòng)作緩慢，仍以研發(fā)me too類藥物為主，最早的一起License-in項(xiàng)目是在2016年，至今也不過4起。

熟知恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚(yáng)的一位業(yè)內(nèi)人士回憶，孫飄揚(yáng)此前一直認(rèn)為，做License-in不如自己研發(fā)，做me too（模仿類創(chuàng)新藥）。

但是，當(dāng)再鼎從國外的biotech公司發(fā)現(xiàn)了一些好藥，又快速推進(jìn)臨床將藥物推向市場后，它終于在資本市場獲得認(rèn)可并IPO成功，股價(jià)一路飆升。此后，License-in的市場變得熱門起來。

不過，將License-in推向高潮的，是一家由投資基金創(chuàng)立的公司，云頂新耀。2017年成立，成立三年間，通過License-in了8個(gè)產(chǎn)品，很快在港股IPO。資本在任何時(shí)候的最大訴求都是以最短的時(shí)間獲得最豐厚的回報(bào)，這決定了它絕對不可能像科學(xué)家創(chuàng)立的研發(fā)型公司一般，花費(fèi)數(shù)年時(shí)間埋頭于研發(fā)，License-in模式更受青睞幾乎是注定的。

如果從交易金額來看，國內(nèi)創(chuàng)新藥項(xiàng)目引進(jìn)的總金額正在逐漸提升。到了2019年，國內(nèi)披露的創(chuàng)新藥項(xiàng)目引進(jìn)交易共63筆，28筆披露了交易總金額，合計(jì)已經(jīng)達(dá)到了82.32億美元。

創(chuàng)新藥生命周期縮短

License-in受追捧

曾經(jīng)不看好License in模式的恒瑞開始加入戰(zhàn)局，就在今年3月恒瑞的投資者會議上，負(fù)責(zé)BD團(tuán)隊(duì)的陳東說，”以后會通過并購方式和License in買進(jìn)項(xiàng)目和團(tuán)隊(duì)“。

從去年到今年，以恒瑞醫(yī)藥、齊魯制藥、豪森藥業(yè)、華東醫(yī)藥為首的多家本土藥企，紛紛對外披露了最新的License-in進(jìn)展。

自從一大批玩家進(jìn)入后，云頂新耀的License-in之路并不順利。有熟知云頂新耀的業(yè)內(nèi)人士透露，云頂新耀已經(jīng)有快兩年沒有出手。

原因很簡單，這個(gè)市場競爭越來越激烈，大家出的價(jià)錢越來越高，而好藥和好的靶點(diǎn)是有限的�！霸祈斝乱緛淼挠�(jì)劃是第一年License-in4個(gè)項(xiàng)目，第二年6個(gè)，第三年8個(gè)，但是買到第8個(gè)之后，直到現(xiàn)在也沒有新消息，如果現(xiàn)在License-in好做的話，云頂新耀現(xiàn)在應(yīng)該有20個(gè)項(xiàng)目了”。

而迫使這些做me too創(chuàng)新藥的老牌本土藥企加入License-in戰(zhàn)局的，還是無奈的現(xiàn)實(shí)因素。

在中國藥品審評審批改革前，進(jìn)口藥進(jìn)中國市場非常慢，比如國外一個(gè)藥進(jìn)中國市場，需要5年以上，甚至10年，而這個(gè)時(shí)間差，足以讓以恒瑞為代表的一些藥企在中國做個(gè)me too藥物上市，”因?yàn)檫@些藥企的特點(diǎn)是，只要國外的藥進(jìn)入臨床三期就能看到苗頭，立馬繞開專利自己做一個(gè)me too，時(shí)間正好趕得上，能和原研藥同時(shí)在中國上市“。

藥審改革后，進(jìn)口藥審批提速，時(shí)間差可能縮短到1年甚至更短。但me too類創(chuàng)新藥物的價(jià)格優(yōu)勢以及價(jià)格優(yōu)勢帶來的量，以及仿制藥市場，足以讓這些藥企也能活得很好。

真正的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，是在集采和醫(yī)保談判之后，仿制藥和同質(zhì)化競爭的創(chuàng)新藥在中國同時(shí)面臨生命周期縮短的問題，一位醫(yī)藥行業(yè)長期觀察者說�！痹竞闳�、豪森、齊魯?shù)人幤蟮漠a(chǎn)品管線里有一些仿制藥存量，但是集采來了以后，基本上仿制藥價(jià)格崩潰，存量資源受損，能夠支撐創(chuàng)新藥研發(fā)的來源就少了很多“。

而醫(yī)保談判創(chuàng)新藥，就像一把雙刃劍，在進(jìn)醫(yī)保的效率提高的同時(shí)，創(chuàng)新藥生命周期也在下降。以PD-1為代表的處于同質(zhì)化競爭中的創(chuàng)新藥紅利期大幅縮短，留給本土藥企的研發(fā)空間和時(shí)間就更短了，他們不得不優(yōu)化自己的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，迫切需要一條看似是捷徑的道路，License-in。

他指出了更為現(xiàn)實(shí)的另一點(diǎn)—臨床用藥結(jié)構(gòu)的改變也會從需求端引導(dǎo)供給端做出決策。”比如200多個(gè)國談品種已經(jīng)有200多個(gè)進(jìn)目錄，但實(shí)際上有一半都沒有進(jìn)入到醫(yī)院，這就引人思考，這些創(chuàng)新藥如何進(jìn)入到臨床使用的一線？這是一個(gè)非常嚴(yán)峻的問題，而臨床一線這一端會引導(dǎo)需求，需求端就會影響供給端，所以對于藥企來說，需要快速將License-in一款藥推進(jìn)臨床，把臨床坑位給占了，否則不管什么藥，以后進(jìn)入醫(yī)院的難度越來越大�！�

最終，如大家所看到的是，不僅是本土老牌創(chuàng)新藥企加入這場License-in的道路，連一些傳統(tǒng)中成藥企，也開始去國外尋找新藥。一些剛剛加入這條道路的公司，也試圖繞過太過火熱的腫瘤藥物領(lǐng)域，從感染等其他領(lǐng)域?qū)ふ倚滤帯?

越來越買不起的藥？

在眾多本土藥企加入后，License-in的交易價(jià)格水漲船高。

價(jià)錢高什么程度呢？王云打了個(gè)比方，他們四五年前License-in的一款藥，放到現(xiàn)在，可能需要當(dāng)時(shí)交易價(jià)的三倍以上才能買到。

事實(shí)確實(shí)如此，如果去看這五年License-in交易總金額的分布區(qū)間，國內(nèi)的創(chuàng)新藥項(xiàng)目引進(jìn)交易集中在1億美元以下，但是2019年之后，情況極大扭轉(zhuǎn)，1億美元以上的交易超過60%。

就在幾天前，3月31日，思路迪醫(yī)藥公布了從一家國外藥企License-in的抗CD47單克隆抗體IMC-002的交易金額，這包括800萬美元的首付款，及未來最高達(dá)4.625億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款。

實(shí)際上，當(dāng)眾多玩家以越來越高的交易額加入到License-in這場游戲的時(shí)候，也讓一些人心生質(zhì)疑，這樣的模式還能賺回成本，賺到錢嗎？

沒有人能給出確切的答案。

不過有一位創(chuàng)新藥投資人判斷，現(xiàn)在很多公司付1000-2000萬美金License-in的一些藥，在他看來，臨床肯定要失敗，要打水漂的。因?yàn)槟切┧�，肉眼可見，商業(yè)化成功的可能性很低。

王云認(rèn)為，License-in這種模式還是能賺到錢的，但是可能不會像過去License-in的產(chǎn)品賺得那么多。

比如，現(xiàn)在License-in一款藥，基本至少是1000-2000萬美金，要在臨床做試驗(yàn)還得花幾千萬美金，“所以如果一種藥1年賣不到1億美金的話，這個(gè)錢就不好賺了”。

他認(rèn)為，下一個(gè)階段，要想贏得這場License-in的游戲，就是看能不能拿到獨(dú)一無二的產(chǎn)品，至少是“競爭不那么激烈，不容易被一般藥企快速跟進(jìn)的產(chǎn)品”。

王云所在的新公司最近花了上億美金去License-in一個(gè)產(chǎn)品，“因?yàn)槲覀冇X得那款藥沒有那么容易被me too類藥物所模仿”。

他舉了一個(gè)例子，比如KRAS 基因是人類腫瘤中最常見的致癌基因，四十年來，幾乎所有靶向藥在它面前都紛紛折戟，但最近一兩年有新藥臨床數(shù)據(jù)出爐，這個(gè)原本不可成藥的靶點(diǎn)有了新的希望和市場。但是這個(gè)市場上，能將這個(gè)靶點(diǎn)做到臨床三期的很少，“這就涉及到某家公司的技術(shù)競爭力，其實(shí)好多公司都在做，但是做不出來，只有這家公司做出來了，所以這家公司的專利幾乎把這個(gè)能夠再做化學(xué)藥的途徑堵得死死的”。

“所以還是有機(jī)會的，只是說，BD的判斷能力就更為重要的了�！�

目前中國BD從業(yè)人員大約有100上下，圈子很小，但是素質(zhì)參差不齊。王云認(rèn)為，每家的BD團(tuán)隊(duì)要學(xué)會面臨這兩種風(fēng)險(xiǎn):

一是，對這個(gè)產(chǎn)品臨床能不能做出來有沒有基本的判斷。

“我們看了上千個(gè)產(chǎn)品，所以市場上的產(chǎn)品我們都看過了，有一部分產(chǎn)品我們是沒能買下來的，但絕大部分藥品都是我們不要的，其實(shí)都是我們看過沒有做的，很多在我們看來，大部分時(shí)候都是有技術(shù)問題，或者是我們認(rèn)為這個(gè)市場不存在，所以你要對這些風(fēng)險(xiǎn)有很好的判斷才能夠創(chuàng)造錢�！�

一個(gè)是，對一個(gè)產(chǎn)品的競爭環(huán)境有沒有很好的判斷�！跋馪D-1這種的，意味著很容易產(chǎn)生競爭對手，說得不好聽，要有做間諜的能力，你一定要對這個(gè)行業(yè)內(nèi)誰在做這個(gè)東西，誰能做出來，有深刻的認(rèn)知，我覺得這個(gè)就是一個(gè)更高的層次，很多時(shí)候，競爭對手在做什么，你是不知道的”。