3月29日，瓔黎藥業(yè)宣布其PI3Kδ抑制劑linperlisib（YY-20394）用于治療復(fù)發(fā)/難治濾泡性淋巴瘤的2期注冊(cè)臨床試驗(yàn)初步完成。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，linperlisib取得了積極的結(jié)果：患者客觀緩解率(ORR)達(dá)80%以上，疾病控制率(DCR)達(dá)95%以上。

Linperlisib是瓔黎藥業(yè)開發(fā)的一種口服PI3Kδ抑制劑。臨床前研究顯示，linperlisib可通過抑制PI3Kδ蛋白的表達(dá)，降低AKT蛋白磷酸化水平，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制惡性B細(xì)胞及原發(fā)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞系的增殖。在中國(guó)，linperlisib治療復(fù)發(fā)和/或難治濾泡性淋巴瘤的申請(qǐng)已于2020年9月被納入突破性治療品種。值得一提的是，2021年2月，恒瑞醫(yī)藥已與瓔黎藥業(yè)達(dá)成合作，獲得了該藥在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益以及排他性獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。

本次公布的是一項(xiàng)單臂、開放、多中心2期臨床試驗(yàn)（YY-20394-002），旨在評(píng)估linperlisib治療復(fù)發(fā)和/或難治濾泡性淋巴瘤患者的有效性和安全性。主要研究終點(diǎn)為由獨(dú)立數(shù)據(jù)評(píng)估委員會(huì)(IRC)評(píng)估的總緩解率。在長(zhǎng)達(dá)二年多的試驗(yàn)中，共納入93例接受過二線或二線以上全身系統(tǒng)治療后進(jìn)展(曾接受過美羅華和至少一個(gè)烷化劑治療)的復(fù)發(fā)和/或難治濾泡性淋巴瘤患者。

2期注冊(cè)臨床數(shù)據(jù)顯示，linperlisib在復(fù)發(fā)/難治濾泡性淋巴瘤受試者中表現(xiàn)出顯著的臨床益處：在89例可評(píng)估的復(fù)發(fā)/難治濾泡性淋巴瘤的患者中，linperlisib達(dá)到了80%以上的客觀緩解率，以及95%以上的疾病控制率。

此外，從統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析來看，linperlisib口服給藥安全可控、耐受性好。惡心等常見的胃腸道不良反應(yīng)和同類藥物特別關(guān)注不良反應(yīng)如腹瀉、肝毒性等發(fā)生率低于同靶點(diǎn)藥物文獻(xiàn)報(bào)道。與傳統(tǒng)療法相比，linperlisib并未發(fā)現(xiàn)嘔吐、脫發(fā)、靜脈炎、心臟毒性等副反應(yīng)，且極少導(dǎo)致全血細(xì)胞重度減少，服藥過程一般不需要住院監(jiān)測(cè)，攜帶方便，大大的提升了患者的生活質(zhì)量。

瓔黎藥業(yè)計(jì)劃就linperlisib治療復(fù)發(fā)/難治濾泡性淋巴瘤2期臨床試驗(yàn)結(jié)果與全球范圍內(nèi)多個(gè)監(jiān)管部門開展溝通，并會(huì)逐步公布數(shù)據(jù)。

▲Linperlisib分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：參考資料[1]）

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