近日，Myovant Sciences公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理了relugolix治療晚期前列腺癌的營銷授權(quán)申請（MAA），將開始正式的審查過程。

relugolix是一種口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，能抑制睪丸睪酮的生成，這種激素可刺激前列腺癌細(xì)胞的生長。此外，relugolix也可通過阻斷垂體腺中的GnRH受體，減少卵巢雌二醇的生成，這種激素已知可刺激子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥的生長。

晚期前列腺癌的常規(guī)治療方案之一是雄激素剝奪療法（ADT），即通過藥物降低幫助前列腺癌細(xì)胞生長的激素水平。目前，臨床上使用的ADT為注射劑或皮下植入劑。如果獲得批準(zhǔn)，relugolix將成為歐洲第一個也是唯一一個治療晚期前列腺癌的口服ADT。

2020年12月，relugolix獲得美國FDA批準(zhǔn)治療晚期前列腺癌成人患者，該藥以品牌名Orgovyx（relugolix，120mg片劑）上市銷售。值得一提的是，Orgovyx是美國FDA批準(zhǔn)用于治療晚期前列腺癌的第一個也是唯一一個口服ADT、同時也是第一個也是唯一一個口服GnRH受體拮抗劑。relugolix通過優(yōu)先審查程序獲得批準(zhǔn)。在III期HERO研究中，relugolix治療的緩解率高達(dá)96.7%，顯著優(yōu)于醋酸亮丙瑞林（為88.8%），同時將主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險降低了54%。

根據(jù)Myovant和輝瑞合作開發(fā)及商業(yè)化relugolix的條款，輝瑞有權(quán)在美國和加拿大以外的地區(qū)（不包括某些亞洲國家）將relugolix在腫瘤學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行商業(yè)化。如果輝瑞行使這一選擇權(quán)，Myovant將獲得5000萬美元，并有資格從這些市場的凈銷售額中獲得2位數(shù)的版稅。輝瑞行使這一選擇權(quán)的決定預(yù)計將在2021年上半年做出。

relugolix治療晚期前列腺癌的監(jiān)管申請，基于III期HERO研究的陽性結(jié)果。這是一項(xiàng)比較relugolix和醋酸亮丙瑞林（leuprolide acetate）的隨機(jī)、開放標(biāo)簽、平行組、多國臨床研究，在900多例需要至少一年持續(xù)雄激素剝奪治療（ADT）的雄激素敏感性晚期前列腺癌患者中開展。研究中，患者以2:1的比例被隨機(jī)分配，接受relugolix（單劑360mg加載劑量，之后每日一次120mg）或醋酸亮丙瑞林貯庫型懸浮液（3月一次）注射治療。

結(jié)果顯示，relugolix達(dá)到主要療效終點(diǎn)：治療48周期間，relugolix組有96.7%的男性實(shí)現(xiàn)去勢水平（＜50ng/dL）的持續(xù)睪酮抑制，而醋酸亮丙瑞林治療組比例為88.8%。此外，relugolix也達(dá)到了全部6個關(guān)鍵次要終點(diǎn)（p值均＜0.0001），顯示在睪酮的快速和深度抑制、PSA反應(yīng)、停止治療后睪酮的恢復(fù)方面均優(yōu)于醋酸亮丙瑞林。relugolix組和醋酸亮丙瑞林組的不良事件總發(fā)生率具有可比性（92.9% vs 93.5%）。主要心血管不良事件（MACE）方面，relugolix組與醋酸亮丙瑞林組相比風(fēng)險降低54%（發(fā)生率：2.9% vs 6.2%），這些事件包括非致命性心肌梗死、非致命性卒中和全因死亡。在有MACE病史的男性中，relugolix組與醋酸亮丙瑞林組相比MACE事件報告減少了80%（3.6% vs 17.8%）。另一個次要終點(diǎn)無去勢抵抗生存期方面，relugolix與醋酸亮丙瑞林在轉(zhuǎn)移性疾病男性亞組中具有相似的無去勢抵抗生存率（74% vs 75%），沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)上的優(yōu)勢（p=0.84）。

relugolix由武田研制，Myovant Sciences公司（Roivant和武田組建的公司）于2016年6月獲得除日本和其他亞洲國家之外的全球獨(dú)家授權(quán)。在日本，relugolix于2019年1月獲得批準(zhǔn)，以品牌名Relumina上市銷售，用于改善子宮肌瘤引起的下列癥狀：月經(jīng)過多、下腹痛、腰痛和貧血。

在美國，前列腺癌是男性第二大癌癥，也是男性第二大癌癥死亡原因。心血管死亡是前列腺癌男性的主要死亡原因，占前列腺癌男性死亡的34%。晚期前列腺癌是指在治療后擴(kuò)散或復(fù)發(fā)的前列腺癌，可能包括有生化復(fù)發(fā)（影像學(xué)上無轉(zhuǎn)移性疾病時PSA升高）、局部晚期疾病或轉(zhuǎn)移性疾病的男性。晚期前列腺癌的治療通常包括雄激素剝奪治療（ADT），將睪酮降低到非常低的水平，通常稱為去勢水平。促性腺激素釋放激素（GnRH）受體激動劑，如醋酸亮丙瑞林或緩釋注射劑是目前用于雄激素剝奪治療（ADT）的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理。然而，GnRH受體激動劑可能與作用機(jī)制限制相關(guān)，包括睪酮水平可能有害的初始升高，這可能會加劇臨床癥狀（即臨床或激素耀斑），以及停藥后睪酮恢復(fù)延遲。

注：原文有刪減

原文出處：Myovant Sciences Announces European Medicines Agency Validation of Marketing Authorization application for Relugolix for the Treatment of Advanced Prostate Cancer

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