3月29日，拜耳宣布在《柳葉刀呼吸醫(yī)學(xué)》中公布肺動(dòng)脈高壓藥物Adempas (riociguat)臨床 IV期數(shù)據(jù)，這項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、開放標(biāo)簽的研究包括226例肺動(dòng)脈高壓(PAH)患者(WHO第1組)的結(jié)果，達(dá)到了其主要終點(diǎn)。

《柳葉刀》顯示在IV期臨床替換結(jié)果 (Riociguat取代PDE-5i療法)的治療研究中, 中度風(fēng)險(xiǎn)的PAH成人患者對(duì)于接受磷酸二酯酶-5抑制劑（PDE5i）治療反應(yīng)不足后轉(zhuǎn)為Adempas治療，具體數(shù)據(jù)顯示，41%過渡到Adempas治療的患者在沒有臨床惡化（任何原因?qū)е碌乃劳�、因PAH惡化或疾病進(jìn)展而住院）的情況下實(shí)現(xiàn)了臨床改善，而PDE5i治療組實(shí)現(xiàn)臨床改善的患者為20%（比值比[OR]=2.78，95%CI [1.53-5.06]；p=0.0007），研究達(dá)到了復(fù)合主要終點(diǎn)。這些數(shù)據(jù)是拜耳和默沙東合作的一部分，此前已經(jīng)在歐洲呼吸學(xué)會(huì)ERS 2020年虛擬年會(huì)上提交。

在為期12周的多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、關(guān)鍵性PATENT-1研究中, 旨在觀察Adempas治療未接受過治療或接受ERA治療或前列腺素類藥物（口服、吸入或皮下注射）預(yù)治療的PAH成年患者（n=443）的有效性和安全性。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Adempas治療組在多個(gè)臨床相關(guān)終點(diǎn)方面表現(xiàn)出改善，包括：

6分鐘步行距離（6MWD）36米（95%CI：20米-52米；p<0.0001）；

世界衛(wèi)生組織功能分級(jí)（FC；p=0.0033；大多數(shù)患者基線檢查時(shí)為WHO FC II或III級(jí)）；

臨床惡化時(shí)間（TTCW；p=0.0046）；

肺血管阻力（-226 dyn·s·cm-5；95%CI:-281至-170]，p<0.001）；

N-末端b型利鈉肽前體（NT-proBNP；-432ng/mL[95%CI:-782至-82]，p<0.001。

在該研究中，與安慰劑相比，Adempas組最常見的不良事件發(fā)生率（≥3%）是頭痛（27%對(duì)18%）、消化不良/胃炎（21%對(duì)8%）、頭暈（20%對(duì)13%）、惡心（14%對(duì)11%）、腹瀉（12%對(duì)8%）、低血壓（10%對(duì)4%）、嘔吐（10%對(duì)7%）、貧血（7%對(duì)2%）、胃食管反流�。�5%對(duì)2%）和便秘（5%對(duì)1%）。與安慰劑組相比Adempas組更常見的事件是心悸、鼻塞、鼻出血、吞咽困難、腹脹和周圍水腫。

PAH是肺動(dòng)脈壓力升高超過一定界值的一種血流動(dòng)力學(xué)和病理生理狀態(tài)，可導(dǎo)致右心衰竭，可以是一種獨(dú)立的疾病，也可以是并發(fā)癥或綜合征。其血流動(dòng)力學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)為海平面靜息狀態(tài)下，右心導(dǎo)管檢測(cè)肺動(dòng)脈平均壓≥25mmHg。

Adempas是拜耳和默沙東合作研發(fā)的sGC調(diào)節(jié)劑，也是在美國(guó)獲得批準(zhǔn)用于兩種類型PAH（WHO規(guī)定的第1組和第4組）的治療方法。2013年10月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)riociguat用于治療PAH患者，以及術(shù)后無法手術(shù)或持續(xù)性/復(fù)發(fā)性CTEPH患者。2014年，riociguat在日本獲得批準(zhǔn)。但拜耳警告，riociguat具有胚胎-胎兒毒性，不能用于孕婦。對(duì)于有生殖能力的女性，在治療開始前、治療期間每月和停止治療后一個(gè)月必須避免妊娠。

參考來源：Bayer Announces Publication of Phase IV Adempas® (riociguat) Data in The Lancet Respiratory Medicine