默沙東（Merck & Co）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理了新型止咳藥gefapixant（MK-7264）的新藥申請(qǐng)（NDA），該藥是一種口服、選擇性P2X3受體拮抗劑，用于治療難治性慢性咳嗽（RCC）或不明原因慢性咳嗽（UCC）成人患者。RCC是指盡管對(duì)內(nèi)在疾病進(jìn)行了適當(dāng)治療當(dāng)仍然持續(xù)存在咳嗽，而UCC是指盡管經(jīng)過全面評(píng)估但仍無法確定根本原因的咳嗽。

該NDA將在即將召開的咨詢委員會(huì)會(huì)議上討論，目前尚未確定日期。FDA已將《處方藥用戶收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)日期定為2021年12月21日。目前，尚無批準(zhǔn)治療RCC和UCC和藥物。如果獲得批準(zhǔn)，gefapixant將成為首個(gè)專門治療RCC和UCC的藥物。

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室高級(jí)副總裁兼全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人、首席醫(yī)療官Roy Baynes博士表示：“這份申請(qǐng)強(qiáng)調(diào)了我們致力于幫助目前治療選擇有限的難治性或原因不明的慢性咳嗽患者。如果獲得FDA的批準(zhǔn)，gefapixant將是第一個(gè)專門為這些患者提供幫助的藥物，我們期待著參加咨詢委員會(huì)會(huì)議，并與FDA一起審查我們的申請(qǐng)�！�

gefapixant NDA基于2項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)（COUGH-1，COUGH-2）的結(jié)果。COUGH-1和COUGH-2是在RCC成人患者和UCC成人患者中開展的有史以來首個(gè)并行3期試驗(yàn)。來自這2項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，已在2020年9月召開的在線歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ERS）國(guó)際大會(huì)上公布。

結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，每天2次45mg劑量gefapixant治療組在第12周（COUGH-1研究）和第24周（COUGH-2研究）的24小時(shí)咳嗽頻率（采用24小時(shí)錄音客觀地測(cè)量每小時(shí)的咳嗽次數(shù)）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低。值得注意的是，2項(xiàng)研究中，每天2次15mg劑量gefapixant治療組沒有達(dá)到主要療效終點(diǎn)。

具體數(shù)據(jù)為：（1）COUGH-1研究中，治療第12周，與安慰劑組相比，每天2次45mg劑量gefapixant治療組的24小時(shí)咳嗽頻率顯著降低18.45%（95%CI:-32.92至-0.86；p=0.041）；（2）COUGH-2研究中，治療第24周，與安慰劑組相比，每天2次45mg劑量gefapixant治療組的24小時(shí)咳嗽頻率顯著降低14.64%（95%CI:-26.07至-1.43；p=0.031）。平均而言，每天2次服用45mg劑量gefapixant的患者，COUGH-1試驗(yàn)中咳嗽頻率與基線相比降低了62%、COUGH-2試驗(yàn)中咳嗽頻率與基線相比降低了63%。

次要終點(diǎn)支持了研究的主要觀察結(jié)果。清晨咳嗽頻率結(jié)果通常與24小時(shí)咳嗽頻率結(jié)果相似，每天2次45mg劑量組在COUGH-2研究中達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（估計(jì)相對(duì)減少15.79%，95%CI:-27.27至-2.50；p=0.022）、在COUGH-1研究中有趨向顯著性趨勢(shì)（估計(jì)相對(duì)減少17.68%，95%CI:-32.5至0.50；p=0.056）。在第24周，與安慰劑組相比，每天2次45mg劑量組在咳嗽相關(guān)生活質(zhì)量方面有顯著改善（HR=1.41，p=0.042）。在45mg劑量組患者中，77.1%的患者在咳嗽相關(guān)生活質(zhì)量（采用LCQ測(cè)定）方面有了臨床上重要水平的改善。

2項(xiàng)研究中，gefapixant的安全性和耐受性與先前的研究報(bào)告一致。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在各組相似（＜4%）。45mg組因不良事件而停藥的頻率更高、味覺相關(guān)不良事件發(fā)生率更高。大多數(shù)味覺相關(guān)不良事件為輕至中度。

據(jù)估計(jì)，全球有5%-10%的成年人患有慢性咳嗽。這些患者中的一部分為難治性慢性咳嗽（RCC）和不明原因慢性咳嗽（UCC），對(duì)在健康受試者中通常不會(huì)引起咳嗽的各種誘因更為敏感。這包括日�；顒�(dòng)（如說話和大笑）、氣溫變化、接觸氣溶膠或食物氣味。迄今為止，對(duì)這些患者的治療選擇極為有限，許多患者往往已經(jīng)多年沒有得到緩解。

考慮到這些患者中的巨大未滿足需求，COUGH-1和COUGH-2研究的結(jié)果非常令人鼓舞，表明gefapixant有潛力為與這種疾病的負(fù)擔(dān)作斗爭(zhēng)的患者群體提供一種新的治療選擇。

原文出處：U.S. FDA Accepts Merck’s Gefapixant New Drug application for Review

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