百時(shí)美施貴寶（BMS）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見(jiàn)，建議批準(zhǔn)抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）聯(lián)合靶向抗癌藥Cabometyx（cabozantinib，卡博替尼）一線治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）成人患者�，F(xiàn)在，CHMP的意見(jiàn)將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查，后者預(yù)計(jì)會(huì)在未來(lái)2個(gè)月內(nèi)做出最終審查決定。來(lái)自關(guān)鍵3期CheckMate-9ER試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，與一線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一種酪氨酸激酶抑制劑，輝瑞研制）相比，Opdivo與Cabometyx組成的“免疫+靶向”方案顯示出持續(xù)的療效益處、顯著改善了質(zhì)量。

在美國(guó)監(jiān)管方面，F(xiàn)DA于2021年1月批準(zhǔn)Opdivo+Cabometyx方案，用于一線治療晚期RCC患者。Opdivo與Cabometyx“免疫+靶向”組合通過(guò)優(yōu)先審查程序和實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查（RTOR）試點(diǎn)項(xiàng)目獲得批準(zhǔn)，獲批用于所有國(guó)際轉(zhuǎn)移性腎癌數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)盟（IMDC）風(fēng)險(xiǎn)分類，將為先前未接受治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者群體提供一種重要的、新的一線治療方案。此次批準(zhǔn)擴(kuò)大了百時(shí)美施貴寶在一線晚期RCC中的地位。之前，Opdivo與Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪，抗CTLA-4單抗）雙重免疫療法已被批準(zhǔn)，作為一線治療中�；蚋呶Ｍ砥赗CC患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。

BMS泌尿生殖系統(tǒng)癌癥開發(fā)項(xiàng)目主管副總裁Dana Walker表示：“近年來(lái)，我們看到腎細(xì)胞癌治療領(lǐng)域發(fā)生了變化，取得了許多進(jìn)步，幫助改善了患者的預(yù)后。BMS在獲得Opdivo+Yervoy的監(jiān)管批準(zhǔn)后，在歐盟首次向腎細(xì)胞癌患者推出了這款雙重免疫治療方案，該方案在關(guān)鍵性CheckMate-214試驗(yàn)中顯示了持久、長(zhǎng)期的生存益處。現(xiàn)在，在CHMP的積極推薦下，我們距離推出另一種基于Opdivo的方案又近了一步，該方案已被證明對(duì)可能受益于免疫治療和酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合療法的患者具有更好的療效�！�

美國(guó)FDA的批準(zhǔn)以及歐盟CHMP的積極審查意見(jiàn)，均基于關(guān)鍵III期CheckMate-9ER試驗(yàn)的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在先前未接受過(guò)治療的晚期RCC患者中，與一線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一種酪氨酸激酶抑制劑，輝瑞研制）相比，“免疫+靶向”方案Opdivo+Cabometyx在全部療效終點(diǎn)均表現(xiàn)出顯著改善，包括總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。

具體數(shù)據(jù)為：（1）OS方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40%（HR=0.60；98.89%CI:0.40-0.89；p=0.0010），2組中位OS均未達(dá)到。（2）研究主要終點(diǎn)PFS方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比增加一倍（中位PFS：16.6個(gè)月 vs 8.3個(gè)月；HR=0.51；95%CI:0.41-0.64；p＜0.0001）。（3）ORR方面，Opdivo+Cabometyx組是Sutent組的2倍（56% vs 27%）、完全緩解率（CR）更高（8% vs 5%）。（4）DOR方面，Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比更長(zhǎng)（中位DOR：20.2個(gè)月 vs 11.5個(gè)月）。值得一提的是，所有這些關(guān)鍵療效結(jié)果在預(yù)先指定的國(guó)際轉(zhuǎn)移性腎癌數(shù)據(jù)庫(kù)聯(lián)盟（IMDC）風(fēng)險(xiǎn)和PD-L1亞組中是一致的。

研究中，Opdivo與Cabometyx聯(lián)合治療的耐受性良好，反映了免疫療法和酪氨酸激酶抑制劑（TKI）在一線治療晚期RCC中的已知安全性。根據(jù)國(guó)家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)癌癥治療功能評(píng)估（NCCN-FACT）腎臟癥狀指數(shù)19（FKSI-19）評(píng)分，在大多數(shù)時(shí)間點(diǎn)，Opdivo+Cabometyx治療的患者，健康相關(guān)生活質(zhì)量明顯優(yōu)于Sutent治療的患者。

腎細(xì)胞癌（RCC）是成人中最常見(jiàn)的腎癌類型，在全球每年導(dǎo)致超過(guò)14萬(wàn)人死亡。RCC在男性中的發(fā)病率大約是女性的2倍，在北美和歐洲發(fā)病率最高。在全球范圍內(nèi)，被診斷為轉(zhuǎn)移性或晚期腎癌的患者，5年生存率僅為12.1%。近年來(lái)，盡管已取得了一些治療進(jìn)展，但仍然需要額外的治療方案來(lái)延長(zhǎng)生存期。

CheckMate-9ER研究結(jié)果清楚地證明：Opdivo與Cabometyx“免疫+靶向”聯(lián)合治療方案一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者，在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）的關(guān)鍵療效指標(biāo)上具有臨床意義的改善。此外，Opdivo與Cabometyx聯(lián)合用藥具有良好的安全性。

Cabometyx的活性藥物成分為cabozantinib，這是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，通過(guò)靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號(hào)通路而發(fā)揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制血管生成。在美國(guó)、歐盟、日本和世界其他國(guó)家和地區(qū)，Cabometyx已被批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者，以及既往接受過(guò)索拉非尼（sorafenib）治療的肝細(xì)胞癌（HCC）患者。

Opdivo是一種程序性死亡-1（PD-1）免疫檢查點(diǎn)抑制劑，旨在通過(guò)阻斷PD-1及其配體之間的相互作用，獨(dú)特地利用人體自身免疫系統(tǒng)幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫應(yīng)答。Opdivo于2014年7月在日本率先獲得批準(zhǔn)，是全球獲批的首款PD-1免疫療法。目前，Opdivo已成為多種癌癥的重要治療選擇。

治療腎細(xì)胞癌（RCC）方面，Opdivo已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為：（1）用于先前已接受過(guò)抗血管生成療法治療的晚期RCC患者；（2）聯(lián)合Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪，抗CTLA-4單抗）一線治療中�；蚋呶Ｍ砥赗CC患者。

原文出處：Bristol Myers Squibb Receives Positive CHMP Opinion for Opdivo? (nivolumab) in Combination with Cabometyx? (cabozantinib) as First-Line Treatment for Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma

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