卵巢癌患者的預(yù)后通常較差，大多數(shù)的卵巢癌患者都是在疾病晚期才被確診的，據(jù)估計，晚期卵巢癌患者的5年生存率僅為40%，引起這些不良結(jié)果的部分原因是科學(xué)家們?nèi)狈τ行У寞煼▉碇委熗砥诼殉舶┖桶┌Y復(fù)發(fā)。目前免疫療法在治療很多癌癥類型上都有一定的潛力，然而當(dāng)前很多研究表明，卵巢癌患者并不會對當(dāng)前的藥物產(chǎn)生強(qiáng)烈的反應(yīng)。近日，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來自Moffitt癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了為何有些卵巢癌患者要比其他患者進(jìn)化地更好，同時研究人員還提出了有望改善患者預(yù)后的可能性方法。

免疫療法藥物能激活機(jī)體的免疫T細(xì)胞，從而來抵御腫瘤細(xì)胞；目前該類療法被批準(zhǔn)用來治療多種不同類型癌癥，而且在很大程度上改變了癌癥患者的標(biāo)準(zhǔn)治療手段以及患者的預(yù)后；然而，在卵巢癌中，利用免疫療法旨在刺激機(jī)體T細(xì)胞功能的臨床試驗似乎僅僅讓患者產(chǎn)生了適度的反應(yīng)率。研究表明，機(jī)體中存在大量其它免疫細(xì)胞（漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞等）的癌癥患者會對免疫療法反應(yīng)較好，但這些細(xì)胞類型是否會讓患者的預(yù)后較好，目前研究人員并不清楚。

研究人員想通過研究證實是否這些細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體與患者較好的預(yù)后直接相關(guān)，并評估這些細(xì)胞如何促進(jìn)機(jī)體抵御卵巢癌的自發(fā)性抗腫瘤免疫反應(yīng)。文章中，研究人員分析了來自卵巢癌患者機(jī)體中一組共534份樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，機(jī)體中B細(xì)胞浸潤或B細(xì)胞衍生的漿細(xì)胞水平較高的患者往往有著姣好的預(yù)后；B細(xì)胞時一類能產(chǎn)生抗體的特殊免疫細(xì)胞，同時其還能在表面表達(dá)5類B細(xì)胞受體中的一種，即IgM、IgD、IgG、IgE或IgA，這些免疫球蛋白能調(diào)節(jié)不同B細(xì)胞信號通路并控制B細(xì)胞過程。

讓研究人員驚訝的時，當(dāng)他們對樣本進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn)，B細(xì)胞和漿細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體主要是IgA亞型，其次是IgG亞型。醫(yī)學(xué)博士Jose Conejo-Garcia說道，我們發(fā)現(xiàn)，IgA的存在能夠調(diào)節(jié)卵巢癌細(xì)胞的下游信號通路，尤其是，IgA能導(dǎo)致RAS信號通路被抑制，從而促進(jìn)卵巢癌的發(fā)生。RAS信號通路的抑制會讓腫瘤細(xì)胞對T細(xì)胞所介導(dǎo)的細(xì)胞殺傷作用變得敏感，這種殺傷作用是通過新型CAR-T細(xì)胞核腫瘤浸潤的淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生的；此外研究人員還分析了B細(xì)胞所分泌的IgA和IgG能夠識別特定卵巢癌腫瘤細(xì)胞表面的標(biāo)志物，并刺激其它稱之為髓樣細(xì)胞的免疫細(xì)胞來靶向作用卵巢癌細(xì)胞使其毀滅。

相關(guān)研究結(jié)果或能幫助解釋免疫系統(tǒng)的組分是如何調(diào)節(jié)卵巢癌的進(jìn)展，并能提供新機(jī)會幫助開發(fā)改進(jìn)型的靶向性療法；其中就包括利用所有腫瘤衍生的抗體來作為新型的免疫療法制劑，此外，本文研究還為新型免疫療法的開發(fā)提供了綜合性抗體反應(yīng)的機(jī)制基礎(chǔ)，截至目前為止，這些療法都是基于T細(xì)胞為中心的策略。最后研究者Subir Biswas說道，本文研究結(jié)果表明，利用免疫療法或能增強(qiáng)機(jī)體B細(xì)胞核T細(xì)胞抵御卵巢癌的協(xié)調(diào)性反應(yīng)，而卵巢癌同樣也作為一種免疫原性疾病，會對檢查點抑制劑產(chǎn)生耐受性，而檢查點抑制劑通常能夠表現(xiàn)出更好的疾病治療效果。

原始出處：

Subir Biswas, Gunjan Mandal, Kyle K. Payne, et al. IgA transcytosis and antigen recognition govern ovarian cancer immunity, Nature (2021). DOI:10.1038/s41586-020-03144-0