2月1日，百時美施貴寶（BMS）宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已接受Zeposia®（ozanimod，奧扎尼莫德）的補(bǔ)充新藥申請（sNDA），用于治療成人中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。在提交優(yōu)先審查憑證后，美國FDA將審批決定的處方藥使用者費(fèi)用法案（PDUFA）目標(biāo)日期定為2021年5月30日。

BMS介紹，提交美國FDA的sNDA是基于True North研究（NCT02435992）的積極結(jié)果，該研究是一項關(guān)鍵的、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的3期試驗，評價Zeposia 1 mg對先前治療無效的中度至重度活動性UC成人患者的誘導(dǎo)和維持治療作用，以及安全性。

在誘導(dǎo)期，隊列1共有645名患者，按2:1比例被隨機(jī)分配接受Zeposia（n=429）或安慰劑（n=216），其中94%和89%的患者完成了誘導(dǎo)期。在研究開始時，患者平均年齡為42歲，60%為男性，平均病程為7年；各治療組的患者特征平衡良好。隊列1患者每天治療一次，持續(xù)10周。隊列2是一個開放標(biāo)簽組，共有367名患者，患者每天接受一次Zeposia治療，持續(xù)10周。

在維持期，隊列1或隊列2中在第10周誘導(dǎo)期出現(xiàn)臨床反應(yīng)的患者，按1:1的比例重新隨機(jī)分配到Zeposia組（n=230）或安慰劑組（n=227），接受治療直至第52周。其中，分別有80%和54.6%的患者接受了Zeposia和安慰劑治療，完成了這項研究。因治療引起的不良事件而中止治療的患者包括3例接受Zeposia治療的患者和6例接受安慰劑治療的患者；疾病復(fù)發(fā)（Zeposia組為13.5%，安慰劑組為33.9%）是中止治療的最常見原因。在誘導(dǎo)期第10周達(dá)到臨床療效的安慰劑組患者在盲法維持期仍使用安慰劑。

在誘導(dǎo)期隊列1和維持期再隨機(jī)分組患者組中，約30%的患者有TNF抑制劑暴露史。

所有符合條件的患者都被納入了一項開放性擴(kuò)展試驗，該試驗正在進(jìn)行中，旨在評估Zeposia治療中重度活動性UC的長期療效。

研究的主要終點是基于誘導(dǎo)期第10周和維持期第52周的綜合臨床和內(nèi)鏡評分（3分量Mayo評分）的臨床緩解患者比例。次要終點包括在第10周和第52周達(dá)到臨床療效的患者比例，在第10周和第52周內(nèi)鏡改善（內(nèi)鏡評分≤1）的患者比例，在第10周和第52周粘膜愈合的患者比例，以及在第52周臨床緩解的患者比例第10周。在這項研究中，粘膜愈合被定義為內(nèi)鏡下組織學(xué)緩解的改善。

結(jié)果顯示，True North達(dá)到了兩個主要臨床終點，與安慰劑相比，在第10周誘導(dǎo)期和第52周維持期的臨床緩解結(jié)果具有高度的統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。同時，在該研究中觀察到的總體安全性與批準(zhǔn)標(biāo)簽中已知的Zeposia的安全性一致。

Zeposia是一種口服的1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，與S1P受體1和5具有高親和力結(jié)合。該藥物減少了淋巴細(xì)胞從淋巴結(jié)排出的能力，減少了外周血中循環(huán)淋巴細(xì)胞的數(shù)量。Zeposia治療UC的作用機(jī)制尚不清楚，但可能與減少淋巴細(xì)胞向炎癥腸粘膜的遷移有關(guān)。目前，BMS繼續(xù)在一項開放性擴(kuò)展試驗中評估Zeposia治療中重度活動性UC的長期療效，并在3期臨床試驗項目YELLOWSTONE中評估該藥物對中度至重度活動性克羅恩病的治療作用。

Zeposia于2020年3月被美國FDA批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）。歐盟委員會于2020年5月批準(zhǔn)Zeposia用于治療具有臨床或影像學(xué)特征的活動性疾病的復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）成年患者。2020年12月，歐洲藥品管理局接受了Zeposia用于治療成人中度至重度UC的上市許可申請。

參考來源：Bristol Myers Squibb Application for Zeposia® (ozanimod) for the Treatment of Ulcerative Colitis Accepted for Filing with Priority Review by U.S. Food and Drug Administration