信達(dá)生物合作伙伴Incyte公司近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，推薦有條件批準(zhǔn)Pemazyre（pemigatinib），該藥是一種選擇性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）激酶抑制劑，用于治療在接受至少一種系統(tǒng)療法后病情復(fù)發(fā)或難治、存在FGFR2融合或重排、不能手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌（cholangiocarcinoma）患者。如果獲得批準(zhǔn)，Pemazyre將成為歐洲針對(duì)該適應(yīng)癥的首個(gè)靶向療法?，F(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查，后者預(yù)計(jì)將在2個(gè)月內(nèi)做出最終審查決定。

2020年4月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Pemazyre，用于治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者。Pemazyre是根據(jù)總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）數(shù)據(jù)在加速審批程序和優(yōu)先審批程序下獲得批準(zhǔn)，針對(duì)該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)，將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中對(duì)臨床益處的驗(yàn)證和描述。

值得一提的是，Pemazyre是第一個(gè)也是唯一一個(gè)獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療膽管癌的靶向藥物，該藥可通過阻斷腫瘤細(xì)胞中的FGFR2來阻止腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。由于膽管癌是一種醫(yī)療需求嚴(yán)重未滿足的毀滅性癌癥，Pemazyre之前已被授予了孤兒藥資格、突破性藥物資格、優(yōu)先審查資格。

美國(guó)FDA批準(zhǔn)及歐盟CHMP的積極審查意見，均基于FIGHT-202研究的數(shù)據(jù)。該研究在先前已接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者中開展，評(píng)估了Pemazyre的療效和安全性。該研究的結(jié)果最近在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）2019年大會(huì)上公布，數(shù)據(jù)顯示：在攜帶FGFR2融合或重排的患者（隊(duì)列A）中，中位隨訪15個(gè)月，Pemazyre單藥治療的總緩解率（ORR）為36%（主要終點(diǎn)），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為9.1個(gè)月（次要終點(diǎn)）。

該研究中，不良事件可控，并與Pemazyre的作用機(jī)制一致。在接受Pemazyre治療的患者，發(fā)生在≥20%患者中的最常見不良反應(yīng)是高磷血癥和低磷血癥（電解質(zhì)紊亂）、脫發(fā)（斑禿）、腹瀉、指甲毒性、疲勞、味覺障礙、惡心、便秘、口腔炎（口腔內(nèi)疼痛或炎癥）、干眼癥、口干、食欲減退、嘔吐、關(guān)節(jié)痛、腹痛、背痛和皮膚干燥。眼毒性也是Pemazyre的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。

盡管膽管癌被認(rèn)為是一種罕見的疾病，但在過去30年里發(fā)病率一直在上升。對(duì)于先前接受過一線化療或手術(shù)后選擇有限、復(fù)發(fā)率高居不下的患者群體而言，擁有一種新的靶向療法是非常令人鼓舞的。來自FIGHT-202研究的數(shù)據(jù)表明Pemazyre能夠?yàn)檫@些患者帶來新的希望。

膽管癌（cholangiocarcinoma）是一種罕見的膽管癌癥，可根據(jù)其解剖學(xué)起源進(jìn)行分類：肝內(nèi)膽管癌（iCCA）發(fā)生于肝內(nèi)膽管，肝外膽管癌發(fā)生于肝外膽管。膽管癌患者在確診時(shí)通常已處于預(yù)后不佳的后期或晚期階段。膽管癌的發(fā)病率因地區(qū)而異，在北美和歐洲的發(fā)病率在0.3-3.4/100000。FGFR2融合或重排幾乎只發(fā)生在iCCA中，在10-16%的患者中觀察到。

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）在腫瘤細(xì)胞增殖、存活、遷移和血管生成（新生血管的形成）中起著重要作用。FGFR中的融合、重排、易位和基因擴(kuò)增與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

Pemazyre的活性藥物成分pemigatinib是一種針對(duì)FGFR異構(gòu)體1、2、3的強(qiáng)效、選擇性、口服小分子抑制劑。在臨床前研究中，pemigatinib已被證實(shí)針對(duì)發(fā)生FGFR基因改變的癌細(xì)胞具有強(qiáng)效和選擇性藥理學(xué)活性。

目前，pemigatinib正在多項(xiàng)臨床研究中進(jìn)行評(píng)估，治療FGFR基因變異驅(qū)動(dòng)的惡性腫瘤，包括：膽管癌（II期FIGHT-202，III期FIGHT-302）、膀胱癌（II期FIGHT-201）、骨髓增殖性腫瘤（8p11 MPN，II期FIGHT-203）、腫瘤不可知論癌種（tumor-agnostic，II期FIGHT-207）、膀胱癌（一線治療，II期FIGHT-205）、一線治療FGFR2融合或重排膽管癌（III期FIGHT-302）。

2018年12月，信達(dá)生物與Incyte公司達(dá)成戰(zhàn)略合作和獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，推進(jìn)3款藥物（itacitinib，parsaclisib，pemigatinib）的單藥或聯(lián)合治療在中國(guó)內(nèi)地及香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化。根據(jù)合作協(xié)議條款，Incyte公司將收到信達(dá)生物支付的4000萬(wàn)美元首付款，以及2019年在中國(guó)首次遞交新藥申請(qǐng)后的第二筆2000萬(wàn)美元現(xiàn)金付款。此外，Incyte將有資格獲得高達(dá)1.29億美元的潛在開發(fā)里程碑付款，以及高達(dá)2.025億美元的潛在商業(yè)里程碑付款。

原文出處：Incyte Announces Positive CHMP Opinion for Pemigatinib for the Treatment of Adults With Previously Treated, Unresectable Locally Advanced or Metastatic Cholangiocarcinoma With a Fibroblast Growth Factor Receptor 2 (FGFR2) Fusion or Rearrangement

本文來源自生物谷，更多資訊請(qǐng)下載生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)