近日，總部位于馬薩諸塞州的Nuvalent公司宣布完成5000萬(wàn)美元的A輪融資，投資機(jī)構(gòu)為Deerfield Management。Nuvalent公司靶向引發(fā)癌癥的激酶，開(kāi)發(fā)新型精準(zhǔn)靶向免疫療法。

靶向療法改變了腫瘤驅(qū)動(dòng)基因（例如ALK或ROS突變）陽(yáng)性癌癥患者的治療。但癌細(xì)胞可能發(fā)生新的變異，對(duì)藥品產(chǎn)生耐藥性，繼續(xù)增殖。激酶抑制劑（kinase inhibitors）通過(guò)與腫瘤驅(qū)動(dòng)基因產(chǎn)生的特定激酶上的特定位點(diǎn)相連，發(fā)揮作用。隨著時(shí)間的推移，癌細(xì)胞可以通過(guò)改變結(jié)合位點(diǎn)而產(chǎn)生抗藥性，使藥物不再適用于這些位點(diǎn)。Nuvalent公司正在開(kāi)發(fā)新型激酶抑制劑，旨在克服目前的腫瘤耐藥性，同時(shí)減少藥物副作用。

不同激酶的藥物結(jié)合位點(diǎn)通常在結(jié)構(gòu)上非常相似，這使得設(shè)計(jì)獨(dú)特地抑制單個(gè)靶點(diǎn)的分子成為一種挑戰(zhàn)。在某些情況下，激酶之間的相似性可以使一個(gè)分子重新用于治療多種不同類(lèi)型的腫瘤。但這也會(huì)導(dǎo)致脫靶效應(yīng)，使得其他激酶受到抑制，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用或靶點(diǎn)抑制不足，減少臨床反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間。根據(jù)官網(wǎng)介紹，Nuvalent公司正在利用基于分子結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)和化學(xué)方法來(lái)設(shè)計(jì)小分子，這些小分子能夠與發(fā)生改變的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，并且不會(huì)和健康組織中有相似結(jié)合位點(diǎn)的酶結(jié)合，最終成為針對(duì)特定患者人群的精確靶向治療。

本輪融資將會(huì)用來(lái)推進(jìn)公司治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的創(chuàng)新小分子激酶抑制劑的開(kāi)發(fā)，包括一款潛在的“best-in-class”ROS1選擇性抑制劑NUV-520和一款A(yù)LK選擇性抑制劑NUV-655。公司已對(duì)NUV-520的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）外顯率進(jìn)行了優(yōu)化，以改善CNS轉(zhuǎn)移患者的治療選擇。與結(jié)構(gòu)相關(guān)的原肌球蛋白受體激酶（TRK）相比，NUV-520增強(qiáng)了對(duì)于ROS1的選擇性，可以減少TRK/ROS1雙重抑制引起的副作用，并在ROS1突變患者中驅(qū)動(dòng)更持久的應(yīng)答。NUV-520有望于2021年下半年進(jìn)入1/2期臨床試驗(yàn)。NUV-655被設(shè)計(jì)用于治療對(duì)第一代、第二代和第三代ALK抑制劑產(chǎn)生耐藥性的腫瘤，有望于2022年上半年進(jìn)入1/2期臨床試驗(yàn)。

Nuvalent公司的首席執(zhí)行官James Porter博士在采訪中說(shuō)道：“激酶抑制劑是癌癥患者靶向治療的重要手段，但目前治療方法的臨床效果受到耐藥突變和脫靶效應(yīng)的限制。我們正在利用在分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)方面的優(yōu)勢(shì)來(lái)解決耐藥性和選擇性的雙重挑戰(zhàn)，目標(biāo)是為癌癥患者帶來(lái)更有效和更持久的療法”。

參考資料：

[1] Nuvalent nets $50M to create better targeted meds for cancer resistance. Retrived Jan 28, 2021, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/nuvalent-nets-50m-to-create-better-targeted-meds-for-cancer-resistance.

[2] Nuvalent Launches with $50M Series A Financing from Deerfield Management to Develop Precisely Targeted Kinase Inhibitors for Treatment-Resistant Cancers. Retrived Jan 28, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/nuvalent-launches-with-50m-series-a-financing-from-deerfield-management-to-develop-precisely-targeted-kinase-inhibitors-for-treatment-resistant-cancers-301215762.html