2020年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）共批準(zhǔn)16種腫瘤新藥。基于醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫(kù)、NextMed數(shù)據(jù)庫(kù)、2020版新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則及公開(kāi)信息，醫(yī)藥魔方Med特別推出“腫瘤新藥數(shù)據(jù)卡”，為大家介紹國(guó)內(nèi)上市腫瘤新藥的一些關(guān)鍵信息，供大家參考。

阿美替尼

Q1

基本信息

甲磺酸阿美替尼（阿美樂(lè)）是豪森開(kāi)發(fā)的一種口服、有效、高選擇性的第三代EGFR-TKI，通過(guò)藥物結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新設(shè)計(jì)，阿美替尼避免了對(duì)野生型EGFR有抑制作用的代謝產(chǎn)物生成。同時(shí)，阿美替尼容易透過(guò)血腦屏障，腦組織與血漿暴露量比值大于7。

該藥物通過(guò)優(yōu)先審評(píng)、特殊審批方式于2020年3月獲NMPA附條件批準(zhǔn)上市，是繼奧希替尼（泰瑞沙）后全球第二個(gè)獲批上市的三代EGFR-TKI藥物。

Q2

上市背景

我國(guó)NSCLC患者EGFR敏感突變率約為50%，這類(lèi)患者常規(guī)使用第一/二代EGFR-TKI治療。但多數(shù)患者在接受治療一年左右出現(xiàn)耐藥和疾病進(jìn)展，其中約60%的患者為EGFR T790M耐藥突變，這類(lèi)患者目前最有效的治療藥物為第三代EGFR-TKI。此前，阿斯利康的奧希替尼于2017年3月22日獲NMPA批準(zhǔn)上市，并在兩年前就被納入乙類(lèi)醫(yī)保，這也是此前唯一納入中國(guó)醫(yī)保的三代EGFR-TKI藥物。

靶向EGFR T790M突變相關(guān)藥品全球研發(fā)進(jìn)度

Q3

適應(yīng)癥

阿美替尼在中國(guó)獲批的適應(yīng)證為：既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T70M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

Q4

治療費(fèi)用

目前，阿美替尼 55mg/片的最新最低中標(biāo)價(jià)為490元，按一盒20片裝，每盒9800元。

12月28日，國(guó)家醫(yī)保局和人力資源社會(huì)保障部正式公布了《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2020年）》，阿美樂(lè)（甲磺酸阿美替尼片）納入其中，降價(jià)64%，談判價(jià)格為176元/片，即每盒3520元。納入醫(yī)保后，阿美替尼月治療費(fèi)用將從近3萬(wàn)元降至1萬(wàn)出頭。（有效期2021年3月1日至 2022年12月31日）

Q5

循證數(shù)據(jù)及核心臨床

在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、單臂的II期臨床研究（APOLLO）中，共納入244例曾接受過(guò)EGFR-TKI治療的EGFR T790M突變陽(yáng)性的NSCLC患者。中位隨訪時(shí)間為4.7個(gè)月，結(jié)果顯示，阿美替尼二線治療的ORR為68.9%，DCR為93.4%。

值得注意的是，阿美替尼在各亞組患者中均有效，在腦轉(zhuǎn)移患者中也顯示出良好的治療效果。安全性方面，研究中未發(fā)生非預(yù)期的不良反應(yīng)，嚴(yán)重程度多為1或2 級(jí)，3級(jí)及以上的不良反應(yīng)發(fā)生率低，減量和停藥率低。

目前，阿美替尼在EGFR突變晚期NSCLC一線治療和早期NSCLC圍術(shù)期（新）輔助治療分別有數(shù)項(xiàng)注冊(cè)臨床研究正在進(jìn)行。

阿美替尼核心臨床布局

備注：數(shù)據(jù)來(lái)源NextClinTrial數(shù)據(jù)庫(kù)，僅保留以藥品注冊(cè)，或者以變更指南為目的的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)；排除低質(zhì)量的研究者發(fā)起研究、或者藥企開(kāi)展的探索性質(zhì)的早期臨床

Q6

指南推薦

CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南（2020年版）

2020年CSCO指南新增阿美替尼Ⅱ級(jí)推薦用于存在T790M突變的經(jīng)一代或者二代EGFR-TKI治療失敗的晚期NSCLC二線治療。

EGFR 突變非小細(xì)胞肺癌的治療

Q7

合理用藥要點(diǎn)

1. 阿美替尼推薦劑量為110mg，每天一次口服，空腹或餐后服用均可，整片吞服，不要咀嚼或壓碎。對(duì)于無(wú)法整片吞咽藥物和需經(jīng)鼻胃管喂飼的患者，可將藥片直接溶于不含碳酸鹽的飲用水中完全分散后服用。

2. 用藥前必須明確有經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢測(cè)到EGFR-T790M突變。腫瘤組織和血液均可用于EGFR突變檢測(cè)，組織檢測(cè)優(yōu)先。

3. 阿美替尼常見(jiàn)不良反應(yīng)為皮疹（18%）、血肌酸磷酸激酶升高（17%）和瘙癢（12.7%）等，腹瀉的發(fā)生率相對(duì)較低（6.7%）。推薦劑量下迄今無(wú)間質(zhì)性肺炎的發(fā)生，但仍需在服藥期間注意。

4. 避免與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑和強(qiáng)抑制劑聯(lián)合使用，應(yīng)慎用為BCRP和P-gp敏感底物的窄治療窗藥物。避免與升高血肌酸磷酸激酶的藥物（如他汀類(lèi)藥物）聯(lián)合使用。